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常用化疗药解毒药物的使用

右丙亚胺、美司钠、氨磷汀、亚叶酸钙、谷卡匹酶等药物可减轻或缓解某些化疗药物引起的不良反应。临床该如何使用呢?

右丙亚胺:一种乙烯二胺四醋酸哌嗪衍生物,具有强大的铁螯合作用,可有效预防蒽环类药物引起的心脏毒性,并减少心力衰竭的发生。第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺,可预防该类药物心脏毒性。右丙亚胺与蒽环类药物的剂量比为10-20:1(推荐右丙亚胺:多柔比星=20:1,右丙亚胺:柔红霉素=20:1,右丙亚胺:表阿霉素=10:1)。右丙亚胺用专用溶媒乳酸钠配置后,再用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释至ml,快速静脉输注,30分钟内滴完,滴完后即刻给予蒽环类药物。有亚硝基脲用药史者,最大耐受量为mg/m2;无亚硝基脲用药史者,最大耐受量为mg/m2。对本药过敏者禁用。严重骨髓抑制者慎用,不用于非蒽环类药物引起的心脏毒性。本品配成的溶液,在室温15-30℃或冷藏2-8℃,只能保存6h。尽管本品推荐剂量下产生的骨髓抑制是轻微的,但可增加化疗药物的骨髓抑制,因此对病人要经常作全血检查。本品的粉末或溶液接触到皮肤和粘膜,应立即用肥皂水彻底清洗。本品可引起高TG血症、血清铁浓度增高、血清锌和钙浓度降低、骨髓抑制、WBC和血小板减少、凝血障碍、贫血、恶心、呕吐、腹泻、血淀粉酶升高(致胰腺炎的可能性小)、肝酶升高、注射局部炎症、皮肤及皮下坏死、脂膜炎、脱发等不良反应。

美司钠:为一种硫醇成分的特异性尿路保护剂,可以预防环磷酰胺/异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤,显著降低出血性膀胱炎的发生。本品用量为环磷酰胺、异环磷酰胺剂量的20%,静脉注射或静脉滴注,给药时间为0h段(用细胞抑制剂的同一时间)及4h后及8h后的时间段,共3次。使用环磷酰胺作连续性静脉滴注时,在治疗的0h段,一次大剂量静脉注射本品,然后再将本品加入环磷酰胺输液中同时给药(本品剂量可高达环磷酰胺剂量的%)。在输注液用完后约6-12h内连续使用本品(剂量可高达环磷酰胺剂量的50%)以保护尿道。本品禁用于对美司钠或其他巯醇化合物有过敏者。本品少见静脉刺激及过敏反应(如皮肤粘膜反应)。单一剂量按体重超过60mg/kg时,可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛及腹泻等不良反应。

氨磷汀:为一种有机硫化磷化合物的正常细胞保护剂,主要用于各种癌症的辅助治疗。在对肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、骨肿瘤、消化道肿瘤、血液系统肿瘤等多种癌症患者进行化疗前应用本品,可明显减轻化疗药物所产生的肾脏、骨髓、心脏、耳及神经系统的毒性,而不降低化疗药物的药效。放疗前应用本品可显著减少口腔干燥和黏膜炎的发生。对于化疗病人,本品起始剂量为一次-mg/m2,溶于0.9%氯化钠注射液50ml中,在化疗开始前30min静脉滴注,15min滴完。对于放疗病人,本品起始剂量为-mg/m2,溶于0.9%氯化钠注射液50ml中,在放疗开始前30min静脉滴注,15min滴完。低血压及低血钙患者慎用,对本品有过敏史者禁用。因本品可能引起短暂的低血压反应,故给药时注意采用平卧位,并密切监测血压的变化。本品在放化疗前即刻使用才有有效的保护作用,在放化疗前或后数小时使用无保护作用。使用本品时可能会出现头晕、恶心、呕吐、乏力、等不良反应,但患者可耐受。用药期间,一过性的血压轻度下降,一般5-15min内缓解,小于3%的患者因血压降低明显而需停药。推荐剂量下,小于1%的患者出现血钙浓度轻度降低。个别患者可出现轻度嗜睡、喷嚏、面部温热感等。

亚叶酸钙:是四氢叶酸的甲酰衍生物,用于高剂量甲氨蝶呤滴注时解救和与氟尿嘧啶同用加强后者的治疗作用等。与5-FU合用,每次20-mg/m2,静滴,每日一次,连用5天。用生理盐水或葡萄糖注射液稀释配成输注液,配制后的输注液pH不得少于6.5。输注液须新鲜配制。作为甲氨蝶呤的“解救”疗法,本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采用的剂量为9-15mg/m2,肌注或静注,每6小时1次,共12次。当患者出现酸性尿(pH7)、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍时,甲氨蝶呤毒性较显著,且不易从体内排出,应谨慎用药。病况急需者,本品剂量要加大。本品不宜与甲氨蝶呤同时用,以免影响后者抗叶酸作用,一次大剂量甲氨蝶呤后24-48小时再启用本品,剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。对维生素B12缺乏所致的贫血不宜单用本品。本品应避免光线直射及热接触。较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用,可影响抗癫痫药物的作用。不良反应很少见,偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。禁用于恶性贫血或维生素B12缺乏引起的巨幼红细胞贫血。

谷卡匹酶:是一种羧肽酶,适用于由于肾功能受损有延长甲氨蝶呤清除率患者中毒性血浆甲氨蝶呤浓度(1μmole/L)的治疗。本品单次静脉注射给药50单位/kg。使用时要注意监测本品可能会发生严重过敏反应。给药后48小时内采集的样品用免疫分析甲氨蝶呤的测定是不可靠的。用亚叶酸钙继续治疗直至甲氨蝶呤浓度已维持低于亚叶酸钙治疗阈值最小3天。本品给药前或后内不要给予亚叶酸钙。给药后共48小时,根据患者的谷卡匹酶前甲氨蝶呤浓度决定亚叶酸钙剂量。有指征继续水化和尿碱化。在临床试验中,最常见相关不良事件(发生1%患者)是感觉异常,脸红,恶心和/或呕吐,低血压和头痛。

编辑/杨彪杨燕陈彬彬孙皖路

审核/杨新勇

医院药剂科主办

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