临床上发现,药源性水肿并不少见,部分药品可扩张血管平滑肌,使血管通透性增强;或引起水、钠潴留,致下肢水肿。其特点是水肿在用药后发生,停药后不久消失。
药物引起的水肿类型可分为:药物性肾性水肿、药物性心源性水肿、药物性变态反应性水肿、药物性肝病性水肿、药物性肺水肿、药物性脑水肿、药物性黏液性水肿等。
引起水肿的相关药物
1、皮质激素类药物:
该类药物引发的水肿常见于颜面及下肢,为轻度凹陷性水肿,也可表现为全身性水肿,多伴有向心性肥胖、多毛、痤疮、皮肤紫纹、高血糖、高血压、低血钾等症状,一般停药后可消失。
盐皮质激素通过促进远端肾小管对钠离子的重吸收而致水肿。糖皮质激素有较弱的盐皮质激素样作用,还可通过促进蛋白质分解,降低血浆胶体渗透压而引发水肿。
2、抗高血压药:
β-受体阻滞剂使心排出量、肾血流量、肾小球滤过率降低,肾素、醛固酮分泌增多,导致水钠潴留。α—受体拮抗剂(如哌唑嗪)、直接血管扩张剂(如肼苯哒嗪),均可引起体液潴留。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药与血管紧张素转换酶抑制剂引发下肢水肿发生率较低,但也可引发血管性水肿。
3、钙通道阻滞剂:
由于抑制心肌与血管平滑肌的跨膜钙离子内流而使血管扩张,如硝苯地平、氨氯地平和维拉帕米等,水肿特点为早晨轻、午后重,常见于双踝部,少数可发生在面部或其他部位,使用利尿剂可减轻症状但不能根治,一般停药后可逐渐消失。老年人血管致密性差,较易发生。
4、抗糖尿病药:
使用该类药物引发的水肿多发生于糖尿病控制不良、胰岛素开始治疗阶段,常见于面部和双下肢水肿,重者可波及全身,多为一过性、自限性。一般在治疗前血糖水平越高,使用胰岛素后血糖水平下降越快,引发水肿的可能性越大或时间越早。
水肿也是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂所致的共同的不良反应,一般为轻至中度外周性水肿,多数伴体重增加,合用磺酰脲类或二甲双胍时不良反应症状显著增加,在与胰岛素合用或有心脏疾病的患者中发生率最高。
5、非甾体抗炎药:
使用非甾体抗炎药的患者有3%-5%可出现神经末梢水肿,以使用吲哚美辛、保泰松较多见,常见于四肢水肿。
6、免疫抑制剂:
西罗莫司可引起面部水肿;生长激素偶见出现暂时性面部、周围轻中度水肿,大多发生于治疗初期。
7、抗肿瘤药:
伊马替尼、索拉非尼、达沙替尼、帕尼单抗、来那度胺等可致周围水肿。
8、抗生素:
某些药物以半抗原的形式与体内蛋白结合成全抗原,刺激浆细胞产生IgE抗体,再次接触这些药物时,抗原与IgE结合,使肥大细胞释放致敏物质,引起靶器官平滑肌痉挛,微血管扩张,血管壁通透性增加,血浆外渗导致水肿。
二、发生水肿后的救治措施
1、对水肿者应进行肾功能检查,包括尿素氮、血肌酐、超声波检查肾脏大小、肾皮质的厚度或有效肾血流量、24h尿量、肾小球过滤率等,如检测正常的话,就应积极找寻其他可能的原因。确认系由药品所引起的水肿,一旦明确诊断,均应首先停药,轻度水肿多在停药后自行消退。
使用糖皮质激素时应遵循以下原则:最小有效剂量;隔日疗法;短程冲击用药;尽量局部用药代替全身用药;如使用NSAID有效,则不使用激素。另外,大量使用激素治疗时,应避免以生理盐水作为溶媒,以减少低钾、高钠、水肿的发生。发现糖皮质激素所致的水肿,不宜立即停药,应逐渐减量,以免引起原发病反跳。
2、针对水肿,限制钠盐摄入是治疗水肿的基本措施。若水肿明显可应用小剂量的利尿剂。
3、对于易引起水钠潴留的药物,应慎用于心力衰竭、肝功能不良及肾脏病变的患者,以免引起水肿或加重心力衰竭。
ps:来源医学界临床药学频道!
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