导语
年6月9日-17日，第26届欧洲血液学年会（EHA）以线上形式召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都有来自全球多个国家的00余例专业人士与会，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。
本次EHA大会，高博医学（血液病）北京医院吴彤主任团队宋艳智医生报告了“PD-1抑制剂明显增加儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病风险”。
近年来，CAR-T细胞治疗在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上疗效显著，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一，尤其以CD19CAR-T细胞为代表的CAR-T使得超过90%的复发/难治急性B淋巴细胞白血病（r/rB-ALL）达到完全缓解。然而，一小部分患者即使CAR-T治疗后仍然不能达到完全缓解或者残留阴性。PD-1抑制剂能加强CAR-T细胞的抗白血病效应，但有研究报道淋巴瘤患者应用PD-1增加了移植后早期免疫毒性的风险。
针对上述问题，高博医学（血液病）北京医院吴彤主任团队宋艳智医生评估了CAR-T达完全缓解后应用PD-1抑制剂对移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响。
高博造血干细胞移植团队回顾性研究了5例CAR-T联合PD-1抑制剂缓解的r/rB-ALL患儿。中位年龄4（3-9）岁。其中，3例染色体核型和分子生物学正常，2例复杂核型和E2A/PBX1阳性(其中一例患儿TP53突变阳性)。所有患儿均接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），移植前达到完全缓解（CR）（3例患儿MRD阴性，2例MRD阳性）。PD-1抑制剂Toripalimab单次剂量3mg/kg，CAR-T后两周给药，其中4例患儿接受1个疗程，1例接受2个疗程。所有患儿均接受了单倍体造血干细胞移植（预处理方案TBI/氟达拉滨+ATG）。GVHD预防采用环孢素、吗替麦考酚酯和短程甲氨蝶呤方案。移植距离最后一次PD-1治疗的中位时间45（14-60）天。
研究结果显示，所有患者均达到稳定植入。2例患儿出现了超急期GVHD，表现为非感染性发热，严重肝功能损伤，予多种免疫抑制剂联合治疗后好转。较之前的r/rB-ALLCAR-T缓解后行单倍体allo-HSCT患者相比，总的aGVHD和严重aGVHD发生率均明显升高。两例患儿出现慢性GVHD，5例患儿中没有严重的出血性膀胱炎和感染。3例患儿分别在移植后3、5、6个月复发，1例患儿移植后4月死于严重的aGVHD和移植相关血栓性微血管病。
该项初步研究结果显示，PD-1抑制剂明显增加了CAR-T后获得CR的r/rB-ALL患儿异基因造血干细胞移植后aGVHD的严重程度和发生率。这类患儿可能发生严重超急期aGVHD，需要多种免疫抑制剂联合治疗防治细胞因子风暴导致的多器官功能衰竭。同时也给临床以提示，准备移植的患儿移植前应尽量避免应用PD-1抑制剂。
宋艳智医生谈
CAR-T联合PD-1抑制剂可以增强CAR-T细胞疗效，使一些CAR-T不能缓解的复发/难治的急性B淋巴细胞白血病患儿达到再次缓解。但PD-1抑制剂明显增加了异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病风险，增加了严重移植相关合并症的发生几率。
因此，对于准备行异基因造血干细胞移植的CAR-T治疗后患者应用PD-1抑制剂应该谨慎，尽量用其他方法让患者达到缓解。如果必须CAR-T联合PD-1抑制剂桥接移植，需要密切监测患儿的病情，及时处理移植相关合并症。
专家介绍
吴彤
高博医学（血液病）研究中心
医院医疗院长
造血干细胞移植学科带头人
亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，女医师协会靶向专业委员会副主任委员。
毕业于北京医科大学（现北京大学医学部）医疗系。年-医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自年起主要的工作领域为造血干细胞移植。年-医院任造血干细胞移植科主任。年-医院陆道培血液肿瘤中心副主任及造血干细胞移植科主任。年-年4月医院副院长及造血干细胞移植科主任。年5月起任医院造血干细胞移植科主任及医疗副院长。年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。年-年在美国NIH（国立健康研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。
从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症移植物抗宿主病（GVHD）和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CART缓解后序贯移植等均有独到的成功经验。发表论文80余篇，在国际会议上发言数十次。
为中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，女医师协会靶向专业委员会副主任委员，女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》、《Hematology/OncologyandStemCellTherapy》及《Blood中文版》编委。
曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。
宋艳智
高博医学（血液病）北京研究中心
医院血液二科（移植技术）一病区
副主任医师
具有10余年临床工作经验。世界著名医学杂志《CochraneDatabaseofSystematicReview》和《PlosOne》等多个SCI收录杂志审稿人，曼彻斯特大学健康信息研究中心循证医学资源评估专员。
擅长：异基因造血干细胞移植及各种常见移植合并症的处理。善于将基础和临床研究成果应用于临床实践，结合患者的具体情况予以个性化诊疗。
内容来源
肿瘤瞭望
审核
宋艳智
排版
Winnie
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