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临床资讯美司钠的毒副作用及临床处理

异环磷酰胺(IFO)、环磷酰胺(CTX)对各种恶性肿瘤具有明确的疗效,在肿瘤科、血液科等科室广泛应用,但IFO和大剂量CTX会导致出血性膀胱炎的发生,发生率在5%-40%之间。IFO和CTX二者均产生代谢产物丙烯醛,后者经肾排至膀胱,是引起尿路毒性的主要物质。美司钠作为特异性的尿路保护剂可显著降低出血性膀胱炎的发生率。美司钠常规剂量下副反应小,偶有过敏反应,当一次使用剂量超过60mg/kg时,可出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、肢体痛等。但相关书籍对美司钠的毒副作用处理无详细说明,本文对美司钠的毒副作用及临床处理进行介绍。

(一)过敏反应

概述美司钠极少有全身过敏反应的出现,于应用美司钠后4-12h出现,以发热、皮疹、心动过速、低血压为主要表现,但患者血培养均为阴性,考虑为美司钠引起的全身性过敏反应10。

临床表现其临床表现多为不同程度的高热(T>40℃)及心动过速、咳嗽、气促,也会出现皮肤及粘膜反应(搔痒、红斑、水疱)、局部肿胀(风疹样水肿)。既往报道美司钠全身过敏反应时多合并全身皮疹。

发生机制稀释后的美司钠未引起过敏反应,提示美司钠过敏反应的发生率与其剂量密切相关。研究指出美司钠过敏反应可能与IgE介导的过敏反应有关,但相关实验仍需进一步验证。有免疫风湿病基础的患者更易出现美司钠过敏。

处理当患者出现高热、低血压、心动过速时,提示患者过敏反应较重,国外多转入ICU进行治疗,查血培养均为阴性,所有患者在停予美司钠并予以积极抗过敏对症治疗后上述症状可迅速缓解。

(二)暴发性皮疹

概述用美司钠后出现暴发性皮疹的发生率小于1%,约在用药后24小时内出现。另有研究报道使用美司钠后出现迟发性皮疹的个案报道。

临床表现爆发性皮疹以红色斑疹或荨麻疹广泛分布于面部、四肢、躯干,以剧烈的瘙痒和灼热感为主要症状。迟发性过敏反应为应用美司钠后一个月后出现以瘙痒、红色斑丘疹为主的爆发性皮炎,其红色斑丘疹分布于头颈、胸背部及四肢,日光照射后上述病情加重。

发生机制出现皮炎的患者都合并有免疫系统疾病,提示免疫风湿疾病可能是患者出现美司钠引起皮疹的原因,但并非所有免疫风湿疾病患者应用美司钠后均出现皮疹。

处理关键是早期发现及时终止美司钠的应用,同时应用抗过敏药物如异丙嗪,针对皮肤反应予以丁酸氯氟美松酮或皮肤润滑剂止痒对症治疗,避免日光照射。

(三)胃肠道反应

概述应用美司钠后可出现恶心、呕吐、腹泻、痉挛性腹痛等胃肠道症状。

发生机制治疗期间这些症状常常难于区分其是来自化疗药物、美司钠或其他药物,但美司钠一次使用剂量超过60mg/kg时,上述胃肠道反应发生率明显升高。

处理针对美司钠的胃肠道副作用无特异的解毒剂,病人应进行全身对症支持疗法。当患者出现恶心、呕吐时,程度较轻时无需特殊处理,若持续无好转或程度较重,可予以甲氧氯普胺注射液肌注止呕治疗。针对腹泻使用蒙脱石散止泻治疗,同时应警惕电解质失衡的可能。痉挛性腹痛时应首先排除其它疾患引起的腹痛,可予以山莨菪碱注射液解痉治疗。

作者:易铁男

策划:田华

审稿:陈梦琦

编辑:高芬

易铁男

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