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常用化疗药物及其毒副作用

PART1.什么是化疗药物?

化疗药物是作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上,抑制或杀死肿瘤细胞的药物。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要方法之一。

PART2.化疗药物分哪几种?

分类

临床常用的药物

作用机制

激素类

泼尼松,地塞米松等

抑制淋巴组织

植物类

长春新碱和长春地辛,依托泊苷,高三尖杉酯碱等

阻滞细胞分裂

抗生素类

多柔比星,柔红霉素,米托蒽醌等

阻碍DNA及RNA合成

抗代谢类

甲氨蝶呤,阿糖胞苷,巯嘌呤,氟达拉滨等

干扰DNA和RNA的合成

烷化剂

如环磷酰胺,异环磷酰胺等

阻断DNA复制

其他

如门冬酰胺酶

抑制蛋白质合成

PART3.化疗药物常见的毒副作用

1、血液系统的损害(骨髓抑制):

表现:白细胞计数下降,血小板减少,贫血(重度骨髓抑制状态容易合并感染)。

防治:出现骨髓抑制我们可以使用粒细胞生长因子缩短骨髓抑制的时间,同时给予成分输血(红细胞,血小板),同时加强预防感染。

2、恶心呕吐:

表现:不同药物致吐的强度有区别:大剂量环磷酰胺和顺铂>多柔比星和普通剂量环磷酰胺>异环磷酰胺和甲氨蝶呤和依托泊苷>长春新和羟基脲等。

防治:化疗期间建议清淡饮食,减少胃肠道负担。根据呕吐及预期呕吐的程度,医生会给予止吐及预防性止吐用药(包括司琼类,地塞米松,阿瑞匹坦等)。如出现严重或顽固性呕吐,需要进行抽血化验,了解是否因呕吐继发电解质紊乱(如低钠低钾),是否合并肝肾功能损害等。

3、皮肤损害:

表现:脱发(包括头发,眉毛,睫毛等)、口腔粘膜炎,以及化疗药物滴注过程外渗导致的皮肤损害。部分药物还可引起皮肤色素沉着,药物性皮疹等。

防治:①修剪头发,指甲,必要时剃发或者佩戴帽子,减少头发洒落;②使用漱口水,加强口腔护理,出现口腔粘膜糜烂,溃疡等给局部用药治疗(双料喉风散,云南白药,开喉剑喷剂,生长因子凝胶等);③使用合理的静脉管道进行静脉化疗,如PICC管,减少药物渗漏;④皮肤色素沉着及药物性皮疹大部分为自限性,一般不需要特殊处理。

4、肝功能损害:

表现:主要表现为转氨酶升高,可有恶心纳差。

防治:化疗期间需定期行肝功能指标监测,必要时给予口服或静脉用药护肝治疗。

PART4.部分化疗药物特有的毒副作用

下图“化疗人”图画是为了帮助大家记忆,字母代表化疗药物,字母所在部位代表化疗药物的主要毒性器官。

“化疗人”的注解:

代号

药物

毒性

B

博来霉素(Bleomycin),马利兰(白消安,Busulfan)

肺纤维化

C

顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin)

肾和耳毒性

D

阿霉素(Doxorubicin)

心毒性

L

门冬酰胺酶(L-Asparaginase

胰腺毒性

MF

甲氨蝶呤(Methotrexate)和5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)

骨髓抑制

N

亚硝脲类(Nitrosureas):洛莫司丁(Lomustine)

神经毒性

P

环磷酰胺(Cyclophosphamide)

出血性膀胱炎

V

长春碱类(Vincaalkaloid)

外周神经毒性

PART5.急性白血病常用化疗药物的毒副反应及防治措施

1、地塞米松/泼尼松:

不良反应:①免疫抑制,容易合并感染;②消化道溃疡;③多食,向心性肥胖;④骨质疏松;⑤大剂量可导致高血压,高血糖。

防治措施:①监测血压,血糖;②保护胃黏膜;③补充钙剂及维生素D。

2、长春碱类:

不良反应:外周神经毒性,主要表现为手指足趾麻木,腹痛,便秘,严重者可导致麻痹性肠梗阻。

防治措施:①保持大便通畅;②出现腹痛便秘可给以灌肠通便、乳果糖、麻仁等软化大便;③出现手足麻木感可给以营养神经治疗。

3、柔红霉素/多柔比星/去甲氧柔红霉素:

不良反应:①心脏损害,表现为心动过速,心率失常,严重者心力衰竭。心脏损害在用药多年后仍可能发生。②其他不良反应包括骨髓抑制,恶心呕吐,口腔溃疡等。

防治措施:①用药前使用右丙亚胺预防心肌损害;②定期监测心电图,心脏超声。

4、培门冬酰胺酶:

不良反应:①过敏反应;②胰腺炎;③凝血功能异常,导致出血或血栓;④恶心呕吐肝功能损害等。

防治措施:①用药前止吐、抗过敏治疗;②用药期间清淡饮食,素荤循序过渡;③定期复查肝肾功能、胰腺炎指标、凝血功能。

5、环磷酰胺/异环磷酰胺:

不良反应:①出血性膀胱炎,表现为尿频、尿急、尿痛、少尿、血尿、蛋白尿;②皮肤色素沉着,脱发,口腔炎;③其他:恶心呕吐,肝功能损害,骨髓抑制等。

防治措施:在用药的0h,4h,8h推注美司钠,同时水化碱化帮助药物排泄以预防膀胱毒性。

6、阿糖胞苷:

不良反应:①消化道症状:腹痛、恶心、呕吐等;②神经毒性(大剂量阿糖胞苷);③中毒性结膜炎(大剂量阿糖胞苷);④药物热及药物性皮疹;⑤其他:骨髓抑制,口腔炎等。

防治措施:①清淡饮食,常规使用止吐药;②大剂量化疗期间使用维生素B6预防神经毒性,使用妥布霉素地塞米松滴眼液预防中毒性结膜炎;③药物热予以退热对症处理,注意与感染相鉴别;药物性皮疹一般为自限性,可对症处理。

7、甲氨蝶呤:

不良反应:①口腔黏膜炎;②中枢毒性:头痛呕吐,精神异常,视觉障碍,癫痫发作等;③肝肾功能损害;④骨髓抑制,药物性皮疹等;⑤如出现药物排泄延迟(42h血药浓度大于1umol/L)或甲氨蝶呤中毒(42h浓度大于5umol/L),上述不良反应的发生率及严重程度将增加。

防治措施:①按照方案进行亚叶酸钙解救;②水化碱化;③监测甲氨蝶呤药物浓度,如果出现排泄延迟或中毒,加强水化,增加亚叶酸钙用量,必要时行血液透析治疗;④出现可逆性白质后部脑病综合征者,给予控制抽搐,控制血压,补充腺苷治疗。

8、依托泊苷:

不良反应:①恶心、呕吐、腹痛、便秘等消化道症状;②过敏反应;③药物性皮疹,皮肤瘙痒,皮肤色素沉着,脱发;④骨髓抑制。

防治措施:常规给以止吐治疗,其他不良反应予以对症处理。

书写

林丹娜/刘嘉乐

审阅

杨丽华主任

编辑

余莉华医师

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