烷化剂的一种，是细胞周期非特异性药物，在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，水解产物磷酰胺氮芥的代谢产物与DNA交联，阻止DNA链的分离、合成新的DNA，从而阻断淋巴母细胞的生长发育，阻止T、B淋巴细胞的分化，并抑制抗体的合成。FDA批准用于贫血症，乳腺癌，膀胱炎，抑郁症，白血病，肿瘤，嗜中性白血球减少症，血小板减少症等[1]。
=临床上适应症主要为：
（1）白血病：急性或慢性淋巴细胞性和髓性白血病；
（2）恶性淋巴瘤：霍奇金病、非霍奇金病、浆细胞瘤；
（3）转移性和非转移性的恶性实体瘤：卵巢癌、睾丸癌、乳腺癌、小细胞肺癌、成神经细胞瘤、Ewings肉瘤；
（4）进行性自身免疫性疾病：类风湿关节炎、牛皮癣关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管炎（例如伴有肾病综合征）、某些类型的肾小球肾炎（例如伴肾病综合征）、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、冷凝集素病；
（5）器官移植时的免疫抑制治疗。
适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。与环磷酰胺药物敏感性或毒副作用相关的基因主要有：MTHFR[2]，GSTP1[3]，SOD2[4]，TP53[5]，MUTYH，CTH，GSTM3，EPHX1，MTR，CYP1B1，CTNNB1等[6]。
吉西他滨Gemcitabine是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，是核糖核苷酸还原酶的一种抑制性酶的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对脱氧核苷酸的生成是至关重要的。
FDA批准用于乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌，胰腺癌等[7]。
=临床适应症主要为：
（1）胰腺癌局部进展期病变或已转移的胰腺癌，也可用于5-FU无效的胰腺癌。吉西他滨是胰腺癌辅助化疗的标准治疗，疗效较传统化疗有所提高；
（2）非小细胞肺癌局部进展期或已转移的非小细胞肺癌。
（3）其他实体瘤如乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、头颈部癌、睾丸肿瘤等；
（4）吉西他滨+卡培他滨方案治疗转移的肾癌患者。
与吉西他滨药物敏感性或毒副作用相关的基因主要有：EGFR[8]，NT5C2[9]，ABCB1，ABCC2，ACSS2，ALG10，ALOX5AP，BAZ2B，BTRC，C18orf56，CAMK4，CASP7，CDA，CDC5L等[10]。
甲氨蝶呤Methotrexate抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。FDA批准用于乳腺癌，白血病，非霍奇金淋巴瘤，骨肉瘤，淋巴瘤等[11]。
=临床适应症主要为：
（1）急性白血病、绒毛膜癌；
（2）头颈部癌、膀胱癌、乳腺癌；
（3）恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌等；
（4）对髓母细胞瘤术后复发、颅内转移瘤，特别是绒毛膜上皮癌颅内转移及白血病颅内侵犯效果较好，也可用于多形性胶质母细胞瘤的治疗。
与甲氨蝶呤药物敏感性或毒副作用相关的基因主要有：ABCB1[12]，ATIC[13]，MTHFR[14]，MTRR[15]，SLCO1B1[16],ABCC1，ABCC2，ABCC3，ABCC4，ABCG2，ADA，ADORA2A，AGO1等[17]。
5-氟尿嘧啶5-FU抗嘧啶代谢物,需在细胞内代谢至其活性核苷酸形式后,抑制胸苷酸合成酶,从而抑制DNA合成,是细胞周期特异性药物,其疗效与持续时间有关。FDA批准用于肿瘤，白血病，胃癌等[18]。
=临床适应症主要为：
（1）消化系癌(胃癌、大肠癌、肝癌、胰腺癌、食道癌等)：
1）用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌、胆道系统肿瘤和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助化疗和姑息治疗；
2）治疗恶性葡萄胎和绒毛上皮癌的主要化疗药物；
3）浆膜腔癌性积液和膀胱癌的腔内化疗；
4）头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗;
5）局部治疗，如瘤内注射，其软膏用于皮肤癌以及乳腺癌的胸壁转移等
（2）乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎；
（3）膀胱癌、皮肤癌、头颈部癌。
与药物敏感性或毒副作用相关的基因主要有：DPYD[19]，GSTP1[20]，NQO1[21]，TYMS[22]，UMPS[23]，TP53[24]，ABCB1，ABCC1，ABCC11，ABCC2，ABCC4，ABCC5，ABCG1，ABCG2，AGXT等[25]。
卡培他滨Capecitabine对肿瘤细胞有选择性的氟脲嘧啶衍生物,由肿瘤相关性血管因子胸腺嘧啶磷酸化酶将其结构转化为5-FU而发生抗肿瘤效应。作为氟脲嘧啶前体的口服化疗药物,卡培他滨具有模拟5-FU持续静脉注射的药物动力学特性,而且降低5-FU对正常组织的作用,增加了肿瘤组织中的含量。
=临床适应症主要为：
（1）乳腺癌，目前主要用于对紫杉醇和含蒽环类方案耐药的晚期乳腺癌；
（2）结、直肠癌；
（3）适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗；
（4）吉西他滨+卡培他滨方案治疗转移的肾癌患者。
与药物敏感性或毒副作用相关的基因主要有：DPYD[26]，TYMS[27]，UMPS[28]，ABCB1，ABCC11，ABCG2，ADCY2，APOBEC2，AREG，ARHGEF4，CDA，CES2，CYP19A1，CYP1A1，CYP1B1，DLG5，DPYS，ENOSF1，ERCC1，ERCC2，EXO1，GSTP1等[29]。
参考文献：
