常用抗肿瘤药物不良反应分近期毒性反应和远期毒性反应两种。
1.近期毒性反应
（1）局部反应
局部组织坏死、溃疡，化学性静脉炎等。常见药物：氮芥、MMC、蒽环类、长春碱等。预防：深静脉插管或PICC（经外周静脉穿刺中心静脉置管）给药。
（2）全身性反应
①骨髓抑制为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性。可表现为白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。白细胞减少，尤其是中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。根据情况选用：G-CSF、IL-11或TPO、输注红细胞、血小板等。②消化道毒性表现为恶心、呕吐、纳差、腹泻、便秘，有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。麻痹性肠梗阻、胃肠出血及腹痛也可见到。常见高度致吐药：顺铂、环磷酰胺、卡莫斯丁等。化疗前预防性应用5-HT3受体拮抗剂及甲氧氯普胺与地塞米松联用等；便秘，可用润肠通便药物；抗代谢药5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等、常引起腹泻，严重可出现血性腹泻、引起脱水、水电解质紊乱等，注意维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生。③过敏反应有呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速等。对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物，如：紫杉类、博莱霉素、L－门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理；如有过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体拮抗剂，适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。另外利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗等也易发生速发过敏反应。④泌尿系统毒性部分化疗药物可损伤肾脏，表现为腰痛、血尿、水肿、小便化验异常等。使用DDP、MTX等肾毒性强的药物时，需按要求水化、碱化尿液；对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时合用促进尿酸排泄的药物。异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺可致出血性膀胱炎，还需给予泌尿道保护剂美司钠。⑤肝损伤临床可表现为肝功能异常、肝区疼痛、肝大、黄疸等。容易引起肝损害的药物：大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙、紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂、长春碱类、曲妥珠单抗、索拉菲尼、舒尼替尼等。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。联苯双酯有助于降低转氨酶，但应缓慢减量以防“反跳”；类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助；其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。⑥心脏毒性可有心肌损害、心律失常、心功能异常。蒽环类药物有终身剂量限制，如阿霉素总剂量不超过mg/㎡，如曾放疗，最大终身累积剂量为mg/㎡。停用曲妥珠单抗后22周内避免使用蒽环类药物治疗，直至LVEF正常时方可应用。⑦肺毒性表现为肺间质性炎症和肺纤维化。常见引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、甲氨蝶呤、BCNU、环磷酰胺、丝裂霉素等。博莱霉素肺毒与剂量有关，总量超mg肺毒性发生率10％～20％以上且病情严重可以致命。一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素，逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素。⑧神经毒性周围神经毒性，表现为肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，腱反射消失，感觉异常等。中枢神经毒性，主要表现为感觉异常、脑白质病，记忆力下降、痴呆、共济失调、嗜睡、精神异常等。神经毒性缺乏有效治疗方法，一旦出现毒性反应及时停药防止严重毒性反应发生。经数天至数月可能恢复。可应用B族维生素、辅酶Q、甲钴胺等，疼痛明显使用止痛药。⑨脱发这是化疗药物损伤毛囊的结果。脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。⑩其他如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等。
2.远期毒性反应
远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。
参考资料：
1.程振田,时连亭,袁祥萍,等.临床抗肿瘤药物的主要不良反应及其处置[J].医院药学杂志,,29(15):-.
2.陈淑珍,甄永苏.抗肿瘤药物引起肺不良反应的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,,19(21):-.
科室：医院药学科作者：张旺
审核：惠磊编辑：刘彦会主编：吴新安
注：文中图片来源于网络
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