AlloHSCT后BK病毒相关HC迎来

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出血性膀胱炎（HC）是患者接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后常见的并发症之一，常引起血尿和泌尿道刺激症状，HC虽然不影响患者移植后的生存，但严重影响患者生活质量、延长住院时间并增加医疗费用，严重者可能导致肾功能不全甚至威胁生命。其中迟发性HC一般发生在造血重建后，主要与病毒感染相关，最常见的为BK病毒（BKV）感染，目前其缺乏有效的特异性治疗手段。AmandaOlson教授等人开展了一项早期临床研究，评估了HLA匹配程度最高的第三方BKV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）治疗Allo-HSCT后BKV相关HC（BKV-HC）的疗效及安全性。医脉通将其主要内容整理如下，供广大读者参考。研究背景及目的

Allo-HSCT患者由于免疫抑制作用容易出现机会性感染。BKV是一种人类多瘤病毒，BKV特异性细胞免疫的靶标包括不同的BKV抗原，在免疫功能低下的宿主中，例如在Allo-HSCT后，BKV特异性T细胞反应的改变是BKV再激活的重要因素。然而，这种现象背后的确切病理生理机制尚不清楚。BKV激活后的临床表现不一，从无症状的尿毒症到出血性和非出血性膀胱炎、输尿管狭窄和肾炎，均可能导致患者住院时间延长、肾功能不全和死亡率增加。既往研究显示，Allo-HSCT后BKV激活的发生率为5%-52%，且在接受替代供者的Allo-HSCT患者中发生率可能更高。不幸的是，目前尚无针对BKV-HC的有效疗法。基于此，AmandaOlson教授等人开展了一项临床试验，探索了针对Allo-HSCT后BKV-HC患者，使用针对5种BKV抗原的病毒CTL疗法的安全性和有效性。

研究方法

该项临床试验评估了从26位健康捐献者获得的HLA匹配程度最高的第三方BKVCTL，并将其输注到59例Allo-HSCT后发生BKV-HC的患者，以评估该治疗手段的可行性、安全性和有效性。

研究结果01患者特征

该研究选择单病毒扩展方法制备BKV-CTL用于临床试验。在年10月至年9月之间，该研究中连续有59例Allo-HSCT后BKV-HC患者接受了BKV-CTL治疗。输注的中位剂量为2×CD3+T细胞/kg，HLA等位基因匹配的中位数为2。

02疗效

患者可迅速获得治疗缓解，其中获得部分缓解（PR）和/或完全缓解（CR）的中位时间为14天，获得CR的中位时间为21天。第一次输注后的第14天，可评估患者达到PR或CR的比例为67.7％（95%CI：54.4-9.4），且临床症状改善明显；输注后45天预计达到CR的患者比例为70%（95%CI：54.5-81.7）。患者12个月时的总生存（OS）率为55.4%（95%CI：43.9-69.8）。5例患者因血液系统疾病病情恶化死亡；5例患者退出研究，接受了其他的治疗。进一步分析结果显示，与历史对照相比，BKV-CTL治疗可使得BKV-HC患者获得更高比例的CR、CR和/或PR。通过qPCR监测患者尿液中的BKV病毒载量，结果显示，输注BKV-CTL治疗后，观察到治疗有效的患者中BKV病毒载量显著降低。另外，来自BKVCTL产品的BKVT细胞反应持续时间长达3个月。

03安全性

该研究患者使用BKV-CTL后，没有观察到任何可能或肯定归因于CTL的副作用，包括与输注相关的毒性、全血细胞减少或移植失败。患者在输注BKV-CTL后，没有观察到任何新的3或4级移植物抗宿主病（GVHD）。其中1例患者在CTL输注后7天发生2级皮肤GVHD，局部类固醇治疗后好转。另1例患者既往具有1级皮肤GVHD病史，在输注BKV-CTL后64天发展为3级胃肠道（GI）GVHD，使用全身性皮质类固醇治疗后得到控制。在12个月的随访期内，共有9例患者出现了慢性GVHD。值得注意的是，因出现GVHD而使用类固醇的治疗并没有导致患者BKV-HC的复发。

研究结论

该研究表明，第三方BKV-CTL是治疗Allo-HSCT后出现BKV-HC患者的高效且安全的治疗手段。

参考文献：

AmandaOlson,RuitaoLin,DavidMarin，etal.Third-PartyBKVirus-SpecificCytotoxicTLymphocyteTherapyforHemorrhagicCystitisFollowingAllotransplantation.JClinOncol.Apr30;JCO.

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