AAHA犬和猫肿瘤学指南
BarbBiller,DVM,PhD,DACVIM(oncology),JohnBerg,DVM,MS,DACVS,LauraGarrett,DVM,DACVIM(oncology),DavidRuslander,DVM,DACVIM(oncology),DACVR,RichardWearing,DVM,DABVP,BonnieAbbott,DVM,MithunPatel,PharmD,DianaSmith,BS,CVT,ChristineBryan,DVM
1.分期诊断
分期诊断是肿瘤病例管理的支柱。分期是确定局部疾病的程度和区域或远处转移是否存在的过程。对患病动物的全面评估始于完整的体格检查，包括全血细胞计数、生化和尿液分析的最小数据库。用于分期的诊断处理的范围取决于已知的个体肿瘤类型的表现以及动物主人对治疗的心理预期、局限性和预期结果。
局部疾病的评估从体格检查开始以确定原发肿瘤的大小、外观和相对于邻近组织的移动性或固定性。如果肿瘤是内部的，可能有必要通过超声、X光片、计算机断层扫描（CT）或MRI成像对局部疾病的程度进行评估。
局部肿瘤评估涉及相关淋巴结的评估。通过触诊大小和其他物理参数不能记录到可靠的淋巴结转移，而是需要细胞学或组织病理学检查。因为淋巴结引流可以是高度变化的，可能必须多个淋巴节采样以进行充分的分期。如果淋巴结抽吸物是非诊断性的或如果淋巴结不能进行抽吸，那么应进行切除活检。对于内部淋巴结，建议进行成像以评估并尝试指导抽吸。可用于检测异常淋巴结的成像技术可包括胸部X光片、CT和腹部超声。
远处转移是指癌细胞扩散到局部淋巴结以外的远处器官。确定转移的存在通常意味着预后不佳，并且可能严重地影响治疗选择。完整分期可以根据具体的肿瘤类型而变化，但远处转移可以通过彻底的体格检查、腹部和三体位胸部X光片、腹部超声、核素显像、骨扫描、CT、正电子发射断层扫描CT或MRI进行评估。
治疗方式
也许没有任何疾病比癌症更依赖于多模式的治疗方法。了解这些不同的治疗方式如何在综合治疗计划中相辅相成，是成功的肿瘤病例管理的一个重要方面。例如，知道何时同时或序贯地开始多项治疗对于治疗的疗效和确保患病动物安全是重要的。
2.治疗方式：化疗和免疫治疗
目前化疗是兽医癌症医学中最常使用的治疗方式。常规化疗、节拍化疗和使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向化疗是目前小动物执业医师使用的，这些化疗的适应症和目标不同。因此，为在实践中成功地应用，临床医生必须了解每一方法的基本原则。了解相关给药技术和药物潜在副作用也很重要，后面的章节将会涉及。
2.1常规化疗的一般原则
常规化疗也称为最大耐受剂量（MTD）化疗，是指给予最大推荐剂量的化疗药物，随后是药物敏感细胞的恢复期，例如骨髓和胃肠道的细胞。尽管这一方法最大程度的杀死肿瘤细胞并且严重副作用的几率较低，但治疗间期肿瘤也可能再生。
根据治疗的肿瘤类型和疾病阶段，MTD化疗可单独给予或者作为手术或放疗的辅助治疗。MTD化疗适用于治疗已知对药物治疗敏感的肿瘤（例如血液恶性病（淋巴瘤、多发性骨髓瘤））和高转移性恶性病（骨肉瘤、血管肉瘤和高级别肥大细胞瘤）。使用常规化疗治疗实体瘤（例如骨肉瘤）时，通常是在原发肿瘤治疗后作为辅助治疗用以减缓隐匿性微转移疾病进展。偶尔也会在根治性手术或放疗前给予药物作为新辅助化疗，以降低化疗敏感原发性肿瘤（例如胸腺瘤或肥大细胞瘤）的阶段。常规化疗的两个主要目的是控制肿瘤以及维持或改善患病动物生活质量。
表3列出了兽医中常用的具有抗肿瘤活性的化疗药物。
2.2节拍化疗
节拍化疗是指以定期和频繁的时间间隔连续给予低剂量细胞毒性药物。近期研究表明这种方法可能至少与常规化疗一样有效，毒性和费用较低。3-5与靶向肿瘤细胞快速分裂的MTD化疗药相比，节拍化疗的主要目标是肿瘤血管生成。支持肿瘤生长募集的内皮细胞对连续的低剂量化疗药物非常敏感。5此外，与肿瘤细胞相比，内皮细胞的遗传稳定性使其本身不易形成耐药。6节拍化疗对非内皮细胞（例如上皮细胞和白细胞）的不良反应极少并不为奇。
尽管节拍化疗是有前景的，但目前对最佳给药计划和联合用药方面的了解有重大缺口限制了这一方法。最适合节拍治疗的癌症类型和评估肿瘤治疗疗效的适当方法目前尚不清楚，但已有几项已发表的兽医研究，其中大多数为研究节拍化疗应用的前瞻性1期和2期试验。这些研究评价的最常见的肿瘤为血管肉瘤、软组织肉瘤和移行细胞癌。也评价了其他肿瘤类型（骨肉瘤、黑色素瘤和各种癌症），但患病动物数量非常少。7–11大多数研究使用了口服化疗药环磷酰胺a。8–10评价的其他化疗药为洛莫司汀（也称为CCNU）和苯丁酸氮芥。7,11这些口服化疗药常与非甾体抗炎药（NSAID）合用，因为NSAID药物种类有抗血管生成的特性。5由于这些研究普遍报告阳性反应，故环磷酰胺常以节拍方式用于兽医，常与NSAID合用。
与常规化疗不同，节拍化疗的理想终点通常是疾病稳定，而非肿瘤负荷总体降低。与最大耐受剂量化疗方案相比，节拍化疗因一系列原因（包括费用合理、方便给药和毒性较低的特性）成为一种有吸引力的治疗选择。当常规化疗方案治疗失败或宠物主人拒绝时大多数兽医肿瘤医生会提供节拍化疗。可能发生副作用，但通常轻度且短暂。由于以节拍或MTD方式给予环磷酰胺化疗时存在无菌性出血性膀胱炎风险，故应对自然排尿样品进行定期尿检以监测这一后遗症。10由于研究方案中合用多种药物时可能发生其他无法预期的毒性，故有必要密切监测患病动物。7初始节拍化疗研究证实肿瘤应答为阳性，患病动物通常对这一研究方案耐受良好。7尽管需要进一步研究节拍化疗在兽医中的获益，但这一方式正成为越来越受欢迎的治疗选择。
2.3使用酪氨酸激酶抑制剂进行靶向化疗
酪氨酸激酶是负责活化参与调解正常细胞增殖和生存的信号通路蛋白质的酶。由于癌症细胞中的很多通路被异常调节，TKI是阻断信号转导的抗癌药，因此可抑制肿瘤生长。目前有2种口服TKI制剂被批准用于治疗癌症犬，磷酸托西尼布b和甲磺酸马赛替尼c（在美国获得条件性批准），适用于治疗特定级别和阶段的肥大细胞病。尽管这些药物靶向特定的信号转导通路，但每种药物也会对依赖于这些途径的快速分裂的正常细胞产生毒性。使用这些化疗时最常见的副作用为胃肠道作用，包括腹泻、食欲降低，偶尔发生呕吐。12,13其他不太常见的副作用为肝毒性、中性粒细胞减少、肌肉疼痛和凝血病。与磷酸托西尼布b相关的副作用为蛋白丢失性肾病、蛋白尿、高血压，胰腺炎罕见。12TKI更广泛的应用需要进一步研究几个重要问题，例如TKI最可能治疗有效的肿瘤类型以及与常规化疗药的最佳组合。
2.4免疫疗法
捕获免疫系统抗癌的能力对高度侵袭性恶性病的治疗前景有重要意义，特别是预防或控制转移性疾病。美国农业部首个批准用于患病动物癌症的免疫治疗药为犬黑色素瘤疫苗d，是一种DNA疫苗，特用于犬II或III期口腔黑色素瘤，已达到了局部疾病控制。有很多其他免疫疗法正在进行临床试验研究，包括治疗犬B细胞和T细胞淋巴瘤的单克隆抗体以及减轻犬骨肉瘤相关疼痛的抗神经生长因子抗体。与人体临床试验一样，伴侣动物成功的免疫治疗可能依赖于与其他治疗方式（例如放疗和化疗）合并使用。
赞赏
推荐文章
热点文章
