1.直接影响DNA结构和功能——4类，内容最多 2.干扰核酸生物合成 3.干扰转录过程和阻止RNA合成 4.抑制蛋白质合成与功能 5.调节体内激素平衡 6.靶向抗肿瘤 7.免疫治疗药
第一节 直接影响DNA结构和功能的药物
一、烷化剂（细胞毒类，6）
氮芥、环磷酰胺、塞替派、白消安、替莫唑胺、司莫司汀
二、铂类（4）
顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂
三、抗生素（2）
丝裂霉素、博来霉素
四、拓扑异构酶抑制剂（2）
I（喜树碱/羟喜树碱、伊立替康/拓扑替康）Ⅱ（依托泊苷、替尼泊苷）
第一亚类 破坏DNA的烷化剂 分为氮芥类、塞替派类、亚硝脲类、甲磺酸酯类。 氮芥、环磷酰胺、赛/塞替派、替莫唑胺、白消安、司莫司汀。
一、烷化剂——机制 对细胞有直接毒性作用——又称：细胞毒类药物。 能将小的烃基转移到其他分子上的高度活泼的一类化学物质。 所含烃基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，严重时可致细胞死亡。 另一说法——烷化剂通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。
二、临床用药评价 （一）烷化剂作用特点 可损害任何细胞增殖周期的DNA——细胞增殖周期非特异性抑制剂。广谱 抗癌。 对M期和G1期细胞杀伤作用较强。 小剂量——抑制细胞由S期进入M期；G2期细胞较不敏感。 大剂量——杀伤各期增殖和非增殖细胞。
1.环磷酰胺 ①恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤； ②乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌； ③肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌； ④神经母细胞癌（TANG，应为“瘤”）、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。 静脉注射。一周1次，连续2次，休息1～2周重复。
2.塞替派 ①癌性体腔积液的腔内注射——膀胱癌的局部灌注； ②乳腺癌、卵巢癌； ③胃肠道肿瘤。 塞替派+尿激酶同时应用——增加塞替派治疗膀胱癌的疗效——尿激酶可增加药物在肿瘤组织中的浓度。
3.替莫唑胺 多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。 1.遗传毒性——治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。妊娠期禁用。 有导致不可逆不育的可能——治疗之前应冰冻保存精子。 2.骨髓抑制——全血细胞降低——再生障碍贫血——甚至致命。 3.疲劳和嗜睡——避免驾驶和操作机械。 4.含有乳糖——患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良问题的患者，不应服用。 5.禁用于——对达卡巴嗪（DTIC）过敏者。
（二）烷化剂——典型不良反应（小结） （1）脱发——1或2周后可发生。 （2）口腔黏膜反应——口腔溃疡、口腔黏膜炎、咽炎。 （3）骨髓功能抑制 ——几乎所有的细胞毒类药均可导致——白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降。（例外：长春新碱、博来霉素）。 （4）诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。 塞替派、白消安可增加血尿酸水平——可给予别嘌醇等抗痛风药。
（5）致畸性——妊娠及哺乳期禁用。 （6）出血性膀胱炎——泌尿系统毒性 ——使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时出现 ——是由于代谢物丙烯醛所致。
教材另一处——环磷酰胺 可使血清胆碱酯酶减少，血尿酸及尿尿酸水平增加； 大剂量应用时——观察骨髓造血功能、肾功能（尿素氮、肌酐清除率）、及血尿酸水平、心肌炎、中毒性肝炎（肝功能：血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶）及肺纤维化。 （1）骨髓功能抑制——白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降。 （2）口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。 （3）脱发。 （4）诱导高尿酸血症。 （5）致畸性。 （6）出血性膀胱炎——环磷酰胺、异环磷酰胺 （7）心肌炎、中毒性肝炎、肺纤维化。 小结——烷化剂不良反应 完啦致畸伤骨髓，呕吐溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。 （三）相互作用 骨髓抑制方面—— 免疫缺陷或免疫功能较差的患者如接种活疫苗有引发感染的可能。
第二亚类 破坏DNA的铂类化合物 常用：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂。
一、机制 与DNA结合，破坏其结构与功能，使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂——细胞增殖周期非特异性抑制剂。 进入肿瘤细胞后能与DNA形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，产生抗癌效果。包括4个过程 ①跨膜转运进入细胞； ②在细胞内发生解离反应生成水合配离子； ③向靶DNA迁移； ④与DNA配位形成Pt-DNA加合物——使DNA合成受阻。
二、临床用药评价 （一）作用特点——抗瘤谱非常广泛。 1.顺铂——非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤； 2.卡铂——与顺铂类似。 3.奥沙利铂——胃肠道癌常用药，结直肠癌首选之一。 用于经过氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠癌转移患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。与顺铂、卡铂无交叉耐药性。 氟尿嘧啶治肠癌，奥沙利铂不怕败。
奥沙利铂——更强、更有效、更全面（TANG）。 与顺铂、卡铂的作用位点一致，但形成的复合体体积庞大，能更有效的抑制DNA的合成，有更强的细胞毒作用； 顺铂与DNA的结合呈双相性，快相结合需15min，慢相结合需4～8h；而奥沙利铂在15min内完成全部DNA的结合。
（二）典型不良反应 1.消化道反应（恶心、呕吐、腹泻） 2.肾毒性 3.耳毒性 4.神经毒性 5.低镁血症 6.骨髓功能抑制 7.过敏反应 小结——铂类不良反应TANG 铂类过敏吐低镁， 耳肾神毒伤骨髓。
毒性反应最严重的方面，各有不同： A.顺铂——肾毒性（显著，需要水化利尿，用于身体较好者）、恶心、呕吐、耳毒性； B.卡铂——骨髓抑制比较严重（骨头卡住了TANG）； C.奥沙利铂——神经毒性强（包括感觉周围神经病）——剂量依赖性，累积量超过mg/m2时，可导致永久性感觉异常和功能障碍。
奥沙利铂——疼痛性感觉异常和（或）功能障碍开始出现时，给药量应减少25%（或mg/m2）,如症状仍持续存在或加重，应停药。 TANG——奥沙伤神，口服B1、6，别吃冰激凌。 ①如何减低神经毒性？——口服维生素B1、B6和烟酰胺。 ②静滴期间不可食用冷食和饮用冷水，并避免接触冰冷的物体。
顺、卡铂、奥沙利铂——使用方法、不良反应等对比
使用方法
胃肠道不良反应
肾毒性
血液毒性
神经毒性
其他
顺铂
用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释
+++
+++
++
+
显著肾毒性
卡铂
用5%葡萄糖注射液溶解、稀释，避光输注
++
++
+++
++
骨髓抑制较重。抗癌谱较窄，对食管、膀胱肿瘤不敏感
奥沙利铂
用注射用水或5%葡萄糖注射液溶解，5%葡萄糖稀释
+
+
+
++++
神经毒性为主。用于消化道和结直肠肿瘤
（三）相互作用 1.肾毒性叠加 顺铂、卡铂——与氨基糖苷类抗菌药物、两性霉素B或头孢噻吩等合用。 甲氨蝶呤、博来霉素主要由肾脏排泄，顺铂所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致肾毒性增加。 2.耳毒性 叠加——顺铂与呋塞米、依他尼酸、氯霉素合用。 抗组胺药——可掩盖顺铂所致的耳鸣、眩晕。 3.顺铂与丙磺舒合用，可致高尿酸血症。 4.顺铂——注射用粉针剂需用0.9%氯化钠注射液稀释后滴注； 卡铂、奥沙利铂——加入5%葡萄糖注射液中输注。 奥沙利铂一定不能与氯化钠和碱性溶液（特别是氟尿嘧啶）混合或通过同一静脉途径给药（存在配伍禁忌）。 ——顺盐糖；奥卡糖。
第三亚类 破坏DNA的抗生素 源于各类链霉菌素。常用：丝裂霉素、博来霉素。
一、机制——丝裂霉素、博来霉素 通过直接嵌入DNA分子，改变DNA模板性质。阻止其转录过程，从而抑制DNA及RNA的合成——周期非特异性药物， 但对S期细胞有更强的杀灭作用。 XX霉素——素——S。 对比——烷类：M、G1期更强。
1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同；在体内生成双功能的烷化剂，与DNA的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基结合，抑制DNA的合成和功能。 胃癌、结肠及直肠癌、胰腺癌、肝癌；肺癌；宫颈癌、宫体癌、乳腺癌；头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。 2.博来霉素——使DNA单链断裂而抑制肿瘤细胞增殖。 皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤（颌癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等）、肺癌（尤其是鳞癌）、食管癌、恶性淋巴瘤（网状细胞肉瘤、淋巴肉瘤、霍奇金淋巴瘤）、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。
二、典型不良反应 1.特殊最可考点 ①博来霉素——间质性肺炎；弥漫性肺纤维化（TANG）。 ②丝裂霉素——抑制卵巢及睾丸功能——闭经或精子缺乏。
2.其他一般不良反应 ①骨髓功能抑制——白细胞及血小板减少； ②胃肠道——恶心、呕吐反应；食欲减退、厌食、腹泻； ③口腔炎； ④不可逆肾衰竭。 ⑤皮疹、荨麻疹、发热伴红皮症。局部刺激严重，若药液漏出血管外，可致局部红肿疼痛，以致坏死溃疡。 三、相互作用 1.博来霉素与其他细胞毒药物（甲氨蝶呤、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和地塞米松）联合使用——急性可逆性肺部反应风险增大。 2.博来霉素与顺铂合用——增强博来霉素肾毒性。 3.丝裂霉素与多柔比星合用——增加心脏毒性。
第四亚类 拓扑异构酶抑制剂 依托泊苷——小细胞肺癌——首选药——小鸟依人TANG。 替尼泊苷——脑瘤——首选药——尼姑剃脑袋TANG。
一、机制 细胞周期“特异”性药物（前4类里唯一） ——抑制处于增殖期的肿瘤细胞。 通过抑制拓扑异构酶而发挥细胞毒作用，造成不可逆的DNA链破坏，阻止DNA复制及抑制RNA合成，导致肿瘤细胞凋亡。 二、作用特点 拓扑异构酶I抑制剂——喜树碱、羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康； 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——依托泊苷、替尼泊苷。
1.喜树碱——消化道肿瘤（如胃癌、结直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病。不足——毒性比较大——尿频、尿痛和血尿。 2.羟喜树碱——毒性降低，但依然不溶于水，微溶于或难溶于有机溶剂，给临床应用带来困难——肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌及白血病。
3.伊立替康、拓扑替康 ——引入亲水基团——水溶性，方便应用。 拓扑替康——小细胞肺癌。晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。
4.依托泊苷、替尼泊苷—— ①依托泊苷——小细胞肺癌化疗——首选药；化疗指数较高，对单核细胞白血病有效，完全缓解率高。 ②替尼泊苷——活性大于依托泊苷。脂溶性高，可以透过血-脑屏障——脑瘤首选药。
三、典型不良反应 1.常见——呕吐、食欲减退；脱发；骨髓抑制；尿急、尿痛、血尿、蛋白尿。 2.禁用于胆红素1.5倍的患者。 3.伊立替康与神经-肌肉阻滞剂之间存在相互作用。 伊立替康具有抗胆碱酯酶活性，可延长琥珀胆碱、米库氯铵的神经-肌肉阻滞作用。 4.依托泊苷——含苯甲醇——禁用于儿童肌内注射。 含有苯甲醇的药物（已经学过的）TANG 1.多烯磷脂酰胆碱 2.胺碘酮 3.依托泊苷
一、烷化剂（细胞毒类，6）
氮芥、环磷酰胺、塞替派、替莫唑胺、白消安、司莫司汀
二、铂类（4）
顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂
三、抗生素（2）
丝裂霉素、博来霉素
四、拓扑异构酶抑制剂（2）
Ⅰ（喜树碱/羟喜树碱、伊立替康/拓扑替康）Ⅱ（依托泊苷、替尼泊苷）
一、烷化剂（细胞毒类，6）
1.氮芥；2.环磷酰胺——淋巴瘤；3.塞替派——膀胱癌灌注。4.替莫唑胺——多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤。5.白消安；6.司莫司汀（完啦致畸伤骨髓，呕吐溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG）
二、铂类（4）
顺铂（肾毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）、奈达铂（铂类过敏吐低镁，耳肾神毒伤骨髓TANG，卡骨头，奥神）
三、抗生素（2）
丝裂霉素（抑制卵巢、睾丸）、博来霉素（间质性肺炎）
四、拓扑异构酶抑制剂（2）
Ⅰ（喜树碱/羟喜树碱、伊立替康（神经肌肉阻滞）、拓扑替康Ⅱ（首选：依托泊苷——小肺（小鸟依人TANG）；替尼泊苷——脑瘤（尼姑剃脑袋TANG）
一、烷化剂（细胞毒类，6）
1.氮芥；2.环磷酰胺——淋巴瘤；3.塞替派——膀胱癌灌注。4.替莫唑胺——多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤。5.白消安；6.司莫司汀
二、铂类（4）
顺铂（肾毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）、奈达铂
三、抗生素（2）
丝裂霉素（抑制卵巢、睾丸）、博来霉素（间质性肺炎）
四、拓扑异构酶抑制剂（2）
Ⅰ（喜树碱/羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康Ⅱ（首选：依托泊苷——小肺（小鸟依人TANG）；替尼泊苷——脑瘤（尼姑剃脑袋TANG）
氮芥环磷膀胱塞，替莫唑胺剃脑袋。 双喜替康小鸟依，替尼泊苷剃脑袋。 四铂耳肾神骨毒，撕裂卵睾废博来。
1.替尼泊苷首选用于治疗 A.慢性淋巴细胞性白血病 B.脑瘤 C.纤维瘤 D.恶性淋巴瘤 E.脂肪瘤
『正确答案』B『答案解析』替尼泊苷脂溶性高，可以透过血-脑屏障——脑瘤首选药。
2.治疗小细胞肺癌首选 A.依托泊苷 B.替尼泊苷 C.奥沙利铂 D.长春新碱 E.博来霉素
『正确答案』A『答案解析』依托泊苷：小细胞肺癌化疗首选药。
3.会加重奥沙利铂所致的严重神经系统毒性（感觉障碍、痉挛）的行为是 A.饮用热饮 B.日光浴 C.接触塑料制品 D.冷水浴 E.温泉浴
『正确答案』D『答案解析』冷水浴会加重奥沙利铂所致的严重神经系统毒性。
4.能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ的活性，从而抑制DNA合成的药物是 A.奥沙利铂 B.伊立替康 C.吉非替尼 D.依托泊苷 E.阿糖胞苷
『正确答案』B『答案解析』拓扑异构酶Ⅰ抑制剂：喜树碱、羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康。
A.顺铂 B.卡铂 C.替莫唑胺 D.奥沙利铂 E.乙酰半胱氨酸 5.典型不良反应为恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性的是 6.骨髓抑制较严重的是 7.神经毒性较严重的是
『正确答案』ABD『答案解析』本题考查药物的不良反应，注意掌握。E——环磷酰胺导致出血性膀胱炎的防治。
C型题 患者，男，24岁，诊断为右睾丸非精原细胞瘤术后，治疗方案为依托泊苷＋顺铂＋博来霉素。 8.下列哪项不属于依托泊苷的禁忌证 A.骨髓功能抑制者 B.心肝肾功能严重障碍者 C.妊娠期妇女 D.慢性胃炎 E.儿童
『正确答案』D『答案解析』依托泊苷禁用于骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显减少者、心、肝、肾功能不全严重者、妊娠期妇女。含苯甲醇，禁用于儿童肌内注射。
9.博来霉素的毒性作用主要为 A.药物性肝炎 B.出血性膀胱炎 C.骨髓抑制 D.肺纤维化 E.中毒性心肌炎
『正确答案』D『答案解析』记忆方法：博肺。
10.下列关于顺铂的描述中错误的是 A.可与DNA结合，破坏其结构与功能 B.细胞增殖周期非特异性抑制剂 C.是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌等实体瘤的选药之一 D.与奥沙利铂无交叉耐药性 E.典型不良反应为神经毒性
『正确答案』E『答案解析』E是奥沙利铂。
多项选择题 11.铂类药物的典型不良反应包括 A.消化道反应（恶心、呕吐、腹泻） B.肾毒性 C.耳毒性 D.神经毒性 E.高镁血症
『正确答案』ABCD『答案解析』铂类过敏吐低镁，耳肾神毒伤骨髓。
12.下列属于烷化剂类抗肿瘤药物的是 A.顺铂 B.氟尿嘧啶C.环磷酰胺 D.司莫司汀 E.替莫唑胺
『正确答案』CDE『答案解析』烷化剂还有氮芥、塞替派、白消安。 A：铂类，影响DNA。 B：干扰核酸生物合成。
1.直接影响DNA结构和功能——4类，内容最多 —— 2.干扰核酸生物合成 3.干扰转录过程和阻止RNA合成 4.抑制蛋白质合成与功能 5.调节体内激素平衡 6.靶向抗肿瘤 7.免疫治疗药
1.直接影响DNA结构和功能——四类，内容最多 2.干扰核酸生物合成 3.干扰转录过程和阻止RNA合成 4.抑制蛋白质合成与功能 5.调节体内激素平衡 6.靶向抗肿瘤 7.免疫治疗药
第二节 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）
一、机制 模拟机体正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等化学结构而合成的类似物——影响或拮抗代谢功能，干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止肿瘤细胞分裂繁殖——通过干扰细胞的代谢过程，导致肿瘤细胞死亡。 主要用于治疗——急性白血病、恶性淋巴瘤； 也用于实体瘤：乳腺癌、胃肠道癌、绒癌、骨肉瘤。 干扰核酸生物合成药（抗代谢药），最主要的4个： 1.氟尿嘧啶 2.巯嘌呤 3.甲氨蝶呤 4.阿糖胞苷 核酸合伙打假球，最终得了糖尿病。
二、分类：
干扰核酸生物合成药（抗代谢药）
记忆
1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶、卡培他滨
胸前戴佛，陪着他
2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
巯嘌呤、硫鸟嘌呤
X嘌呤
3.核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲
核战争，还用枪？
4.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤、培美曲塞
二爷美甲
5.DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷、吉西他滨
多聚聚，有喜糖
1.氟尿嘧啶——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。腹腔内注射——肝癌、多采用动脉插管注药。 先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶——可降低氟尿嘧啶毒性，提高疗效。 2.卡培他滨 ——结肠癌、乳腺癌、胃癌。 3.甲氨蝶呤 急性白血病、恶性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤。 长期应用——继发性肿瘤风险；影响生殖功能。 有肾病史或发现肾功能异常时，未准备好解救药亚叶酸钙，未充分进行液体补充或碱化尿液时，禁用大剂量疗法。
（1）甲氨蝶呤+氟尿嘧啶： ◆同时使用——拮抗。 ◆先用甲氨蝶呤，4～6h后再使用氟尿嘧啶——协同。 ◆甲氨蝶呤预先治疗——有助于氟尿嘧啶活化，增进抗肿瘤作用。应用甲氨蝶呤后，细胞内磷酸核糖焦磷酸含量增加，可增加氟尿嘧啶核苷酸的形成，从而增强氟尿嘧啶的抗肿瘤能力。 （2）与具有抗叶酸作用的氨苯蝶啶、乙胺嘧啶同用——甲氨蝶呤毒副作用增加。 （3）甲氨蝶呤属弱酸性药，主要由肾小球滤过和肾小管分泌排泄。 弱酸性药如丙磺舒及水杨酸类，可抑制甲氨蝶呤的肾小管分泌，减慢其排泄，使其维持高血浆浓度状态，易致中毒。 碳酸氢钠等碱性药——增加甲氨蝶呤溶解度，加速排泄，减少毒性。
4.培美曲塞 非小细胞肺癌，恶性胸膜间皮瘤。 第一次给予本品治疗开始前—— ①服用叶酸。 ②肌内注射维生素B12。 5.阿糖胞苷——急性淋巴细胞及非淋巴细胞白血病，慢性粒细胞白血病急变期，恶性淋巴瘤。 6.吉西他滨 非小细胞肺癌，胰腺癌，乳腺癌。 禁忌——禁止吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）；禁止在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。 7.替吉奥 复方制剂，含：替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。 不能切除的局部晚期或转移性胃癌。 口服。给药至病情恶化或无法耐受为止。
三、典型不良反应 1.恶心、呕吐、腹泻； 2.口腔及胃肠溃疡； 3.骨髓功能抑制； 4.脱发。 四、相互作用 巯嘌呤与别嘌醇同时服用 ——别嘌醇抑制巯嘌呤代谢，明显增加巯嘌呤效能与毒性。
第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
（作用于核酸转录药物） 蒽环类抗肿瘤抗生素 ——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星。 一、机制 直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能从而干扰转录过程，阻止mRNA的形成。 细胞增殖周期非特异性抑制剂——对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。 多柔比星——用于： ①急性白血病、淋巴瘤； ②软组织和骨肉瘤； ③儿童恶性肿瘤； ④成人实体瘤：乳腺癌和肺癌。
二、不良反应 1.急性毒性反应——恶心、呕吐、腹泻、注射部位局部反应、红尿。 2.迟发毒性反应——骨髓抑制、心脏毒性、胃炎、脱发。 心脏毒性——剂量限制性
蒽环类
心脏毒性的累积剂量（mg/m2）
柔红霉素
第一代——主要用于急性白血病
~
多柔比星
急性白血病一线耐药时，作为二线用药。恶性淋巴瘤在HD及NHL的首选药之一
~
表柔比星
多柔比星的异构体，心脏毒性及脱发都明显低于多柔比星
~0，如用过阿霉素，span=""
吡柔比星
第二代，除上述外，膀胱灌注对泌尿系肿瘤也有效
-0
阿克拉（阿）霉素
第二代，具有亲脂性，易迅速进入细胞——疗效高、心脏毒性低，可口服
，如用过阿霉素，span=""
三、相互作用 1.多柔比星+β受体阻断剂；柔红霉素+氧烯洛尔 ——增加心脏毒性。 2.多柔比星+阿糖胞苷——坏死性结肠炎。 蒽环类详细机制——3种（难点后学）： 1.通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA复制和RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。 2.抑制拓扑异构酶Ⅱ，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，阻碍DNA复制与转录。 3.螯合铁离子后产生自由基而从破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构。这也是导致心脏毒性的主要原因。
第四节 抑制蛋白质合成与功能的药物
（干扰有丝分裂） 1.长春碱类、紫杉烷类——干扰微管蛋白聚合功能 2.高三尖杉酯碱——干扰核糖体的功能 3.门冬酰胺酶——影响氨基酸供应 共同特点——均为植物提取物或其半合成衍生物； 机制——抑制蛋白质合成与功能，使细胞生长停滞于分裂中期。
一、分类及机制 1.微管蛋白活性抑制药： A.长春碱类——长春碱（长春花碱）、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨； ◆长春碱（长春花碱）、长春新碱——夹竹桃科植物长春花所含的生物碱。 ◆长春地辛和长春瑞滨——长春碱的半合成衍生物。 B.紫杉烷类 ◆紫杉醇——由短叶紫杉醇或我国红豆杉树皮中提取； ◆多西他赛——由植物Taxusbaccata针叶中提取巴卡丁并经半合成改造而成，结构与紫杉醇相似，但来源较易，水溶性较高。
（1）长春碱类—— 机制——与微管蛋白结合，抑制微管聚合，从而使纺锤丝不能形成，细胞有丝分裂停止于中期，属细胞周期特异性药物——主要作用于M期细胞。 还可干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期细胞也有作用。 对有丝分裂的抑制作用：长春碱长春新碱。 （2）紫杉醇类—— 机制——促进微管聚合+抑制微管解聚——使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止。 2.干扰核糖体功能药物：（TANG高三尖子吃糖） 高三尖杉酯碱类——三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱。 从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取的生物碱，可抑制蛋白质合成的起始阶段，并使核糖体分解，释出新生肽链——细胞周期非特异性药物，对S期细胞作用明显。 3.影响氨基酸供应药：L-门冬酰胺酶。 L-门冬酰胺是重要的氨基酸，某些肿瘤细胞不能自己合成，需从细胞外摄取。 L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解，而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受到抑制。
二、作用特点 1.长春新碱—— 急性白血病、急性和慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤； 生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。 ①神经毒性——手指、足趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎。 ②输注时应避免日光直接照射。 ③其他不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发。 儿童急淋——长春新碱——神经毒性 2.长春瑞滨 ——非小细胞肺癌、乳腺癌。 3.紫杉醇 ——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤及与艾滋病相关性卡波西肉瘤。 ①预防过敏反应——治疗前12h及6h口服地塞米松，治疗前30～60min肌注苯海拉明，并静脉注射西咪/雷尼替丁。 ②禁忌：对聚氧乙烯蓖麻油过敏者、基线中性粒细胞计数小于1.5×/L的实体瘤，或小于1.0×/L的艾滋病相关性卡波氏肉瘤患者。
紫杉醇注射液
紫杉醇脂质体
白蛋白结合型紫杉醇
疗效
为多种肿瘤化疗的一线用药
有效率高于普通剂型；不良反应发生率及患者耐受程度明显优于普通剂型
疗效最优，不良反应最低
不良反应
过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、脱发、心血管毒性、胃肠道反应
过敏反应发生率极低，其他毒性均较低
预处理
需要
需要
无须预防用药
4.多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。 不良反应相对少。 可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施。 如发生发热性中性粒细胞减少，且持续一周以上＜0.05×/L，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状——减量。 5.高三尖杉酯碱 A.急性非淋巴细胞白血病（对比：急淋——长春新碱） B.慢性粒细胞白血病 C.骨髓增生异常综合征 D.真性红细胞增多症
三、典型不良反应 （1）长春碱类——神经毒性、骨髓抑制、消化道反应、脱发以及注射局部刺激等；长春新碱——外周神经系统毒性较大。 （2）紫杉醇类——过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性。过敏反应可能与赋形剂聚氧乙基蓖麻油有关。 （3）三尖杉酯碱类——骨髓抑制、消化道反应、脱发；偶有心脏毒性。 （4）L-门冬酰胺酶——消化道反应，偶见过敏反应，应作皮试。 四、相互作用 （1）长春新碱+L-天冬酰胺酶合用——增强神经系统及血液系统的障碍——为将毒性控制到最小，可将长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12～24h以前使用。 （2）长春新碱+铂类——增强第Ⅷ对脑神经障碍（耳毒性）。 （3）长春新碱与吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑）——伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P酶的作用，长春新碱通过肝细胞色素P3A（？）代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制——增加肌肉神经系统的副作用。
第二组——干扰核酸生物合成药（抗代谢药）
记忆
1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶、卡培他滨
胸前戴佛，陪着他
2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
巯嘌呤、硫鸟嘌呤
X嘌呤
3.核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲
核战争，还用枪？
4.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤、培美曲塞
二爷美甲
5.DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷、吉西他滨
多聚聚，有喜糖
第三组：干扰RNA转录
柔红霉素、X柔比星
多温柔啊，令人放心。
第四组：影响蛋白质合成（干扰有丝分裂药）
（1）长春XX（抑制聚合；神经毒性）（2）紫杉醇（抑制解聚；过敏）、多西他赛（3）高三尖杉酯碱（影响核糖体；心脏毒性）（4）门冬酰胺酶
第五节 调解体内激素平衡的药物
□抗雌激素类、 □抗雄激素类、 □促黄体激素激动剂 一、分类及机制 1.抗雌激素类药 （1）雌激素受体阻断剂——他莫昔芬、托瑞米芬。 1）他莫昔芬——目前临床上最常用的内分泌治疗药。 ①乳腺癌（雌激素受体阳性者，绝经前、后均可使用） ②晚期卵巢癌 ③晚期子宫内膜癌 机制—— 乳腺癌细胞的胞质内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合胞质内的雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物； 该复合物进入乳腺癌细胞核内，不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合，结果抑制了雌激素依赖性蛋白质的结合，并最终抑制了乳腺癌细胞的增殖。
①他莫昔芬可促进排卵，有导致怀孕的可能——治疗期间和停药后2个月，应严格避孕，并不得使用雌激素类药避孕。对患有乳腺癌的未绝经妇女不宜应用。若绝经前必须使用，应同时服用抗促性腺激素类药。 ②不宜与雌激素合用——影响本品治疗效果。 ③密切监测有血栓栓塞性事件高风险妇女；注意异常的阴道出血。如发现子宫异常出血，应立即进行检查。 2）托瑞米芬 类雌激素样作用较弱，不良反应较少。
另————选择性雌激素受体调节剂 在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是进展的绝经后、雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
补充TANG
特点
雌激素受体水平
他莫昔芬
选择性雌激素受体调节剂（SERM）
部分激动
不变
氟维司群
选择性雌激素受体下调剂（SERD）
纯拮抗，无激动作用
下降
——选择性雌激素受体调节剂
（2）芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。 通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，抑制乳癌细胞生长。 不能抑制卵巢功能——不能用于绝经前乳腺癌患者。 1）来曲唑—— 先决条件：雌激素或孕激素受体阳性、绝经后。 ①早期乳腺癌患者；已经接受他莫昔芬辅助治疗5年； ②晚期乳腺癌患者。 ①只有确认绝经后内分泌状态，才能接受治疗； ②监测全身骨骼健康。 2）依西美坦——绝经后、雌激素受体阳性 ①经他莫昔芬辅助治疗2～3年后，早期浸润性乳腺癌，直至完成总共5年的辅助内分泌治疗； ②经他莫昔芬治疗后，病情仍进展的晚期乳腺癌。 患有骨质疏松症的女性在治疗开始时应采用骨密度测量法对骨矿物质密度进行正规检查。开始治疗前行25-羟基维生素D水平的例行评估，缺乏者应接受维生素D补充剂。 （3）孕激素类——甲羟孕酮、甲地孕酮。 适应证： A.乳腺癌、子宫内膜癌、 B.前列腺癌、肾癌， C.改善晚期肿瘤患者的恶病质。
2.抗雄激素类药——氟他胺。 雄激素拮抗剂——适用于晚期前列腺癌。 机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，抑制组织细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。 用于以前未经治疗或对激素控制疗法无效或失效的晚期前列腺癌患者，可单独使用或与促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂合用。 3.雌激素类——己烯雌酚、炔雌醇。 机制——利用雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用。 不良反应较多，目前已很少用于治疗前列腺癌，有时用于治疗绝经后乳腺癌。 4.雄激素——丙酸睾酮 用于晩期乳腺癌，但已基本被其他药物所替代。 机制：可能是通过抑制垂体分泌促卵泡生成素，使卵巢分泌雌激素减少，并可对抗雌激素的作用。
调节体内激素平衡药
急性毒性
迟发毒性
禁忌证
1.雌激素类
己烯雌酚
恶心、呕吐
高钙血症、液体潴留、血栓栓塞、子宫出血
过敏者
2.抗雌激素类
他莫昔芬
阴道出血、月经不调
妊娠、哺乳期+有眼底疾病者
3.孕激素类
甲地孕酮
注射部位疼痛
液体潴留、高钙血症、黄疸
妊娠、哺乳期
4.雄激素类
睾酮
无
无（多了“无”字）男性化、液体潴留、高钙血症、黄疸
妊娠、哺乳期+男性乳腺癌患者、前列腺癌患者
5.抗雄激素类
氟他胺
恶心、呕吐、食欲增加、失眠
男子乳房发育
妊娠、哺乳期+过敏者
天然的促黄体激素释放激素（LHRH）——促使垂体分泌LH和FSH，二者具有促进卵巢合成雌激素的作用。 合成的促黄体激素释放激素类似物（LHRHa）通过竞争结合垂体LH-RH的大部分受体，使得黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的生成和释放呈一过性增强，但这种刺激的持续，会导致受体的吞噬、降解增多，受体数目减少，垂体细胞的反应下降，LH和FSH的分泌能力降低，从而抑制卵巢雌激素的生成。 绝经前患者应用LH-RH类似物——使雌激素水平降低到绝经后水平，此过程可逆。对于骨质疏松和心血管系统的副反应比卵巢切除轻，所以LH-RHa可用作绝经前或者围绝经期患者不可逆性卵巢切除的替代疗法。 大剂量——造成垂体促性腺激素耗竭——血清中雄激素减少。
①可用激素治疗的——前列腺癌、绝经前期及围绝经期乳腺癌； ②缓解子宫内膜异位症症状（减轻疼痛并减少子宫内膜损伤）。 ①用药初期可使前列腺癌患者骨转移灶疼痛加剧，排尿困难或者出现脊髓压迫——为什么？答：高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激，使得血中睾丸素水平一过性增高； ②女性患者使用LHRH激动药可引起骨密度降低，对已有骨代谢异常的妇女使用本品应慎重。 腹前壁皮下注射，每28日1次。
调节体内激素平衡的药物 1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬、托瑞米芬——他莫昔芬最常用——乳腺癌（ER、PR阳性，绝经前、后均可）。 2.选择性雌激素受体调节剂——氟维司群——绝经后。 3.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑、依西美坦——绝经后。 4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌。 5.促黄体激素释放激素类似物（LHRHa）——戈舍瑞林——绝经前期及围绝经期乳腺癌、前列腺癌。 6.孕激素——甲羟/地孕酮 ——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
二、典型不良反应 1.抗雌激素类药物 ——面部潮红、多汗、子宫出血、白带增多、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕、抑郁——类似于更年期症状（TANG）。 2.氟他胺——雄激素作用减少 ——男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳。性欲减退，暂时性肝功能异常和精子计数减少。
随堂测试
答案
1－5
BBBEC
6－10
CABCB
11－15
CAACB
16－20
EDCBA
1.可治疗环磷酰胺所致泌尿道毒性的药物是 A.对乙酰氨基酚 B.乙酰半胱氨酸 C.呋塞米 D.洛哌丁胺 E.右雷佐生
『正确答案』B『答案解析』乙酰半胱氨酸可治疗环磷酰胺所致泌尿道毒性。
2.甲氨碟呤主要用于 A.消化道肿瘤 B.儿童急性白血病 C.慢性粒细胞性白血病 D.恶性淋巴瘤 E.肺癌
『正确答案』B『答案解析』甲氨碟呤主要用于儿童急性白血病。
3.紫杉醇抗肿瘤的作用机制是 A.与DNA发生共价结合，使其失去活性或使DNA分子发生断裂 B.干扰微管蛋白的合成 C.直接抑制拓扑异构酶，并与拓扑异构酶形成复合物 D.抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸 E.抑制芳香氨酶的活性
『正确答案』B『答案解析』紫杉醇——干扰微管蛋白的合成。
4.主要不良反应是心脏毒性的抗肿瘤药物是 A.氟尿嘧啶 B.甲氨蝶呤 C.白消安 D.氮芥 E.多柔比星
『正确答案』E『答案解析』多柔比星——心脏毒性。
5.下列说法中错误的是 A.他莫昔芬是目前临床上最常用的乳腺癌内分泌治疗药 B.ER阳性者，绝经前、后均可使用他莫昔芬 C.芳香氨酶抑制剂可用于绝经前乳腺癌患者 D.芳香氨酶抑制剂主要包括来曲唑和阿那曲唑 E.氟他胺适用于晚期前列腺癌患者
『正确答案』C『答案解析』芳香氨酶抑制剂可用于绝经后乳腺癌患者。
6.易发生超敏反应，用药前常规给予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁加以预防的抗肿瘤药物是 A.注射用柔红霉素 B.注射用硫酸长春新碱 C.紫杉醇注射液 D.注射用盐酸博来霉素 E.注射用环磷酰胺
『正确答案』C『答案解析』紫杉醇注射液易发生超敏反应。
A.紫杉醇 B.来曲唑 C.依托泊苷 D.顺铂 E.伊马替尼 7.作用于微管的抗肿瘤药物 8.作用于芳香化酶的抗肿瘤药物 9.作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ的抗肿瘤药物
『正确答案』ABC『答案解析』本题考查药物的分类，注意掌握。
A.枸橼酸他莫昔芬 B.巯嘌呤 C.紫杉醇 D.吉非替尼 E.异环磷酰胺 10.作用机制是抗代谢 11.作用机制是有丝分裂抑制剂 12.作用机制是竞争雌激素受体
『正确答案』BCA『答案解析』抗代谢=抗核酸合成；抑制有丝分裂=抑制蛋白质合成。
A.氟尿嘧啶 B.环磷酰胺 C.多柔比星 D.氟他胺 E.长春碱 13.干扰核酸生物合成的抗恶性肿瘤药是 14.嵌入DNA干扰转录RNA的抗恶性肿瘤药是 15.破坏DNA结构和功能的抗恶性肿瘤药是 16.干扰蛋白质合成的抗恶性肿瘤药是
『正确答案』ACBE『答案解析』本题考查药物的分类，注意掌握。
A.戈舍瑞林 B.氟他胺 C.阿那曲唑 D.他莫昔芬 E.甲地孕酮 17.乳腺癌患者绝经前、后均可使用的内分泌治疗药是 18.只能用于绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗药是 19.适用于晚期前列腺癌患者的抗雄激素类药物是 20.属于促黄体激素释放激素类似物（LHRHa），可用于乳腺癌及前列腺癌患者的是
『正确答案』DCBA『答案解析』他莫昔芬——乳腺癌患者绝经前、后均可使用。阿那曲唑——只能用于绝经后乳腺癌患者。氟他胺——适用于晚期前列腺癌患者。戈舍瑞林——属于促黄体激素释放激素类似物（LHRHa）。
1.直接影响DNA结构和功能——四类，内容最多 2.干扰核酸生物合成 3.干扰转录过程和阻止RNA合成 4.抑制蛋白质合成与功能 5.调节体内激素平衡 6.靶向抗肿瘤 7.免疫治疗药
第六节 靶向抗肿瘤药
靶向抗肿瘤药——以肿瘤细胞的特性改变作为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒性作用。特点： ①对肿瘤细胞的选择性杀伤作用； ②更高的疗效； ③对肿瘤相关分子靶点的特异性作用； ④对耐药性细胞的杀伤作用。
第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂 一、机制和分类 酪氨酸激酶——催化三磷酸腺苷（ATP）上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。 酪氨酸激酶抑制剂——作为三磷酸腺苷（ATP）与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。
酪氨酸激酶抑制剂
主要用于
机制
1.表皮生长因子受体（EGFR）——酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、埃克替尼
非小细胞肺癌（NSCLC） ——一线治疗
竞争性抑制EGFR酪氨酸激酶活性
2.Bcr/Abl
伊马替尼
①慢性粒细胞白血病（CML）急变期、加速期或干扰素α治疗失败后的慢性期②恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）
抑制酪氨酸激酶的磷酸化；还可选择性抑制血小板源性生长因子（PDGF）等酪氨酸激酶下游信号转导通路
3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）
舒尼替尼
抑制多种受体酪氨酸激酶，使酪氨酸残基自身发生磷酸化，阻断信号转导通路
酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼
主要用于
1.表皮生长因子受体（EGFR）
吉非、厄洛、奥希、埃克-
非小细胞肺癌（NSCLC）
2.Bcr/Abl
伊马-
①慢性粒细胞白血病（CML）②恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）
3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）——舒尼-
伊马替尼——慢粒+间质瘤。 马伊利，伊马替尼治慢粒， 有气质，还治胃肠间质瘤。 ①慢性粒细胞白血病（CML） ②恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）
舒尼替尼 ——血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂 ——血管舒张。 适用于（教材无，TANG补充）—— ①伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST） ②晚期肾细胞癌（RCC） ③胰腺神经内分泌瘤（pNET）
二、典型不良反应 （替尼腹泻和皮疹，严重伤害肺和心TANG）。 1.常见——皮疹、腹泻、皮肤色泽加深、肝脏转氨酶或胆红素升高。 □中度或重度腹泻——洛哌丁胺治疗； 严重或持续的脱水相关腹泻、恶心、厌食或者呕吐——停药并治疗脱水。 2.严重不良反应——间质性肺炎、Q-T间期延长，危及生命。 肺部症状——呼吸困难、咳嗽和发热；间质性肺炎（ILD） ——停止治疗，对症处理。
常见不良反应
严重不良反应
禁忌证
吉非替尼
皮疹、腹泻+转氨酶或胆红素升高
间质性肺炎
敏、妊、哺+严重骨髓功能抑制者
厄洛替尼
皮疹、腹泻
阿法替尼
皮疹、腹泻+转氨酶或胆红素升高
敏、妊、哺
奥希替尼
皮疹、腹泻+皮肤干燥、骨髓抑制
间质性肺炎、Q-T间期延长
克唑替尼
腹泻、恶心、呕吐、视觉异常（闪光、视物模糊、重影）、水肿、骨髓抑制、转氨酶或胆红素升高
间质性肺炎、Q-T间期延长、心动过缓
敏、妊、哺+重度肝功能不全者
伊马替尼
皮疹、腹泻+恶心、呕吐、水肿、体液潴留、肌痛
转氨酶或胆红素升高、出血
舒尼替尼
皮疹、腹泻+手足综合征、黏膜炎、高血压、疲劳、转氨酶或胆红素升高、出血
甲状腺功能不全、蛋白尿
敏、妊、哺
三、相互作用 1.多数酪氨酸激酶抑制剂——通过肝药酶CYP3A4代谢。 ◆与CYP3A4抑制剂（胺碘酮、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑……）联合应用——使伊马/厄洛/吉非替尼的药-时曲线下面积增加。与葡萄柚汁同服时应考虑减量。 ◆与CYP3A4诱导剂（利福平、巴比妥类、卡马西平……）联合应用——使上述药的药-时曲线下面积降低。 2.伊马替尼 主要抑制CYP3A4，还可抑制CYP2C9和CYP2C19。 同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此同时用双香豆素，应监测凝血酶原时间。 口服。宜在进餐时服药，并饮一大杯水。
第二亚类 单克隆抗体 一、特点——靶向、特效、低毒。 靶点高度特异性——可以准确地攻击靶分子。 单克隆抗体靶向药物——以肿瘤细胞或肿瘤微环境中特定的受体或基因表达产物作为靶点。 药物在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程，阻止癌细胞的生长和扩散。
二、机制 ①曲妥珠单抗 ②利妥昔单抗 ③西妥昔单抗 ④贝伐珠单抗 1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗 具有高度特异性，在体内靶向性分布——最突出的优点：特异性地与靶细胞表面或循环中的配体结合，选择性杀伤特定细胞 ——只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，抑制癌细胞的增长和扩散，并大幅度降低毒副作用。
（1）曲妥珠单抗 ①人表皮生长因子受体-2（HER2）过度表达的转移性乳腺癌，以及已接受过1个或多个化疗方案、联合紫杉烷类药治疗、未接受过化疗的转移性乳腺癌。 ②胃癌。 治疗持续到疾病进展为止。 委屈乳房。
（2）利妥昔单抗——“伶”牙“俐”齿TANG。 ①复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤 ②未经治疗的CD20阳性Ⅲ～Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤 ③CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤
2.贝伐珠单抗——机制特殊——“饿死癌细胞TANG”。 与血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻止内皮细胞增殖和新血管生成。 转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。 贝伐单抗+化疗药 ——结肠癌、非小细胞肺癌+乳腺癌、肾癌、前列腺癌。
三、特征性不良反应 1.曲妥珠单抗——心力衰竭（中、重度）。 与蒽环类药和环磷酰胺合用——心脏不良反应风险增加。 2.利妥昔单抗——严重细胞因子释放综合征。 应立即停止滴注，并对症治疗——一过性低血压、呼吸困难、支气管痉挛等输液反应。治疗前12h及治疗过程中应避免应用抗高血压药。 3.西妥昔单抗——皮肤反应。粉刺样皮疹，严重者可能发生史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死溶解；指甲病（如甲床炎），皮肤干燥、皲裂、睑炎、唇炎、蜂窝织炎。 4.过敏样反应—— 单克隆抗体靶向药为大分子蛋白质，静脉滴注可致过敏样反应或其他超敏反应。 ◆轻、中度过敏——发热、寒战、头痛、皮疹； ◆严重过敏——血压下降、气管痉挛、呼吸困难。
主要治疗
基因表达
不良反应
记忆（TANG）
1.曲妥珠单抗
乳腺癌、胃癌
Her-2（人表皮生长因子受体2）
心衰
委屈俩乳房，伤了一颗心
2.利妥昔单抗
淋巴瘤
CD20
严重细胞因子释放综合征
淋利细胞20个
3.西妥昔单抗
结直肠癌
EGFR（表皮生长因子受体）
皮肤反应
结肠拉稀，嬉皮笑脸
4.贝伐珠单抗
结直肠癌、非小细胞肺癌、+乳腺、肾、前列腺癌
VEGF（血管内皮生长因子）
宝贝没血了，非小肺和肠
酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼
主要用于
1.表皮生长因子受体（EGFR）
吉非、厄洛、奥希、埃克-
非小细胞肺癌（NSCLC）
2.Bcr/Abl
伊马-
①慢性粒细胞白血病（CML）②恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）
3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）——舒尼-
第七节 免疫治疗药物
分为免疫调节剂、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂。 干扰素、白介素、纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗。 一、机制 抗肿瘤免疫瓦解——肿瘤细胞繁殖和转移的根本原因。 肿瘤细胞、肿瘤相关抗原呈递细胞或基质细胞均可在持续免疫应答过程中，通过IFN-γ上调PD-L1水平，PD-L1在肿瘤细胞的表达不但使肿瘤逃避宿主免疫反应，而且使肿瘤逃避免疫治疗。 免疫检查点抑制剂——以抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体为代表，利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞凋亡——具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善了癌症患者的总生存期。
1.纳武利尤单抗—— （1）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性——非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 （2）接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌患者。 （3）（国外）9个瘤种、10个适应证——肺癌、黑色素瘤、肠癌、肝癌、泌尿系统肿瘤、头颈部鳞癌以及淋巴瘤……. （4）食管癌的二线治疗。
2.帕博丽珠单抗—— ①晚期恶性黑色素瘤的二线治疗 ②晚期非小细胞肺癌一线单药/联合化疗治疗。
1.与化疗药联合使用时，应在化疗前给予帕博丽珠单抗。 2.配置前复温：将药瓶恢复至室温（25℃或以下）；从冰箱取出后放置时间：（25℃或以下）最长放置24h；配置前目测应为无色至轻微乳白色、无色至微黄色溶液，如果观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。PD-1抑制剂属于人源化或全人源化的人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，稳定性更容易受到环境温度、光照、震动等外界因素影响。
二、典型不良反应 免疫检查点抑制剂——免疫治疗相关不良反应（irAEs）。 1.十分常见： ①皮肤黏膜不良反应、 ②结肠炎和腹泻、 ③肝脏不良反应、 ④内分泌不良反应（可长期存在）。 处理——糖皮质激素或免疫抑制剂、静注免疫球蛋白、血浆置换去除术。 2.严重——心包炎、肺和神经系统方面。 （1）皮肤：早发型不良反应（治疗开始后的前几周）——最常见。 最常见的皮肤不良反应——皮疹、瘙痒及白癜风。 白癜风最常见于黑色素瘤患者。
（2）内分泌： 甲状腺功能紊乱、垂体炎、1型糖尿病、肾上腺功能不全。 A.疲乏或其他甲状腺功能减退——激素替代治疗（甲状腺素）。 B.甲状腺功能亢进——β受体阻断剂。 C.伴有疼痛的甲状腺炎——泼尼松龙。 （3）肝：免疫相关肝炎——停用，并用糖皮质激素治疗。 （4）肺：肺不良反应——罕见但有致命威胁的严重不良事件。 症状：呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛，偶尔会缺氧且快速恶化以致呼吸衰竭；约1/3患者无任何症状，仅有影像学异常。 （5）PD-1抑制剂相关类风湿（骨骼肌）不良反应——关节的肿胀、疼痛、晨起活动不灵（晨僵）持续约30～60min。 （6）PD-1抑制剂相关输注反应—— ①轻微：发热、僵硬、瘙痒等； ②需紧急处理——过敏性反应。
【小结——免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗） ——免疫治疗相关不良反应（irAEs）】 ①皮肤：早发型不良反应——最常见——皮疹、瘙痒及白癜风。 ②甲状腺功能紊乱 ③肝：免疫相关肝炎 ④肺不良反应 ⑤类风湿（骨骼肌）——关节肿胀、疼痛、晨僵 ⑥输注反应 纳帕单抗抑免疫，皮甲肝肺骨骼肌。
1.应用曲妥珠单抗治疗乳腺癌前对患者必须进行基因筛查，筛查的目的是 A.表皮生长因子受体 B.血管内皮生长因子 C.B淋巴细胞表面的CD20 D.人表皮生长因子受体－2 E.雌激素受体
『正确答案』D『答案解析』应用曲妥珠单抗治疗乳腺癌前对患者必须进行基因筛查，筛查的目的是人表皮生长因子受体－2。
2.以下属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的是 A.舒尼替尼 B.依托泊苷 C.替尼泊苷 D.吉非替尼 E.环磷酰胺
『正确答案』D『答案解析』吉非替尼属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）。
3.治疗小细胞肺癌首选 A.依托泊苷 B.替尼泊苷 C.奥沙利铂 D.长春新碱 E.博来霉素
『正确答案』A『答案解析』小鸟依人TANG。
4.替尼泊苷首选用于治疗 A.慢性淋巴细胞性白血病 B.脑瘤 C.纤维瘤 D.恶性淋巴瘤 E.脂肪瘤
『正确答案』B『答案解析』替尼泊苷首选用于治疗脑瘤。（胶质母细胞瘤——替莫唑胺——烷化剂）。
5.酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的特征性不良反应是 A.皮疹 B.血压升高 C.骨髓抑制 D.心肌损伤 E.麻痹性肠梗阻
『正确答案』A『答案解析』酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的特征性不良反应是皮疹。
6.可用于治疗非何杰金（非霍奇金）淋巴瘤的单克隆抗体是 A.曲妥珠单抗 B.利妥昔单抗 C.贝伐珠单抗 D.西妥昔单抗 E.英夫利昔单抗
『正确答案』B『答案解析』利妥昔单抗是用于治疗非何杰金（非霍奇金）淋巴瘤的单克隆抗体。
7.紫杉醇抗肿瘤的作用机制是 A.与DNA发生共价结合，使其失去活性或使DNA分子发生断裂 B.干扰微管蛋白的合成 C.直接抑制拓扑异构酶，并与拓扑异构酶形成复合物 D.抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸 E.抑制芳香氨酶的活性
『正确答案』B『答案解析』紫杉醇抗肿瘤的作用机制是干扰微管蛋白的合成。A-烷化剂；C-喜树碱、羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康、依托泊苷、替尼泊苷；D-甲氨蝶呤、培美曲塞；E-来曲唑、阿那曲唑、依西美坦。
8.关于单克隆抗体抗肿瘤药物的描述，错误的是 A.利妥昔单抗主要用于结肠癌的治疗 B.静脉滴注可致过敏样反应 C.主要对癌细胞有“杀灭”作用而基本不伤及正常体细胞 D.贝伐珠单抗作用于血管内皮生长因子 E.使用单抗药前尽可能先做基因筛查
『正确答案』A『答案解析』利妥昔单抗用于治疗非何杰金（非霍奇金）淋巴瘤。
9.单克隆抗体抗肿瘤药不包括 A.曲妥珠单抗 B.利妥昔单抗 C.英夫利昔单抗 D.贝伐珠单抗 E.西妥昔单抗
『正确答案』C『答案解析』肿瘤坏死因子TNF拮抗剂——免疫系统疾病。
10.厄洛替尼首选用于治疗 A.慢性淋巴细胞性白血病 B.非小细胞肺癌 C.纤维瘤 D.乳腺癌 E.脂肪瘤
『正确答案』B『答案解析』XX替尼——非小细胞肺癌。
A.多西他赛 B.阿那曲唑 C.替尼泊苷 D.顺铂 E.伊马替尼 11.作用于微管的抗肿瘤药物 12.作用于酪氨酸激酶受体通路的抗肿瘤药物 13.作用于芳香化酶的抗肿瘤药物 14.作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ的抗肿瘤药物
『正确答案』AEBC『答案解析』多西他赛是作用于微管的抗肿瘤药物；伊马替尼作用于酪氨酸激酶受体通路；阿那曲唑作用于芳香化酶；替尼泊苷作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ。
A.埃克替尼 B.利妥昔单抗 C.伊马替尼 D.舒尼替尼 E.贝伐珠单抗 15.属于Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂的是 16.属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂的是 17.属于血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂的是 18.属于血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体的是 19.属于CD20单克隆抗体的是
『正确答案』CADEB
酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼
主要用于
1.表皮生长因子受体（EGFR）
吉非、厄洛、奥希、埃克-
非小细胞肺癌（NSCLC）
2.Bcr/Abl
伊马-
①慢性粒细胞白血病（CML）②恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）
3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）——舒尼-
主要治疗
基因表达
不良反应
记忆（TANG）
1.曲妥珠单抗
乳腺癌、胃癌
Her-2（人表皮生长因子受体2）
心衰
委屈俩乳房，伤了一颗心
2.利妥昔单抗
淋巴瘤
CD20
严重细胞因子释放综合征
淋利细胞20个
3.西妥昔单抗
结直肠癌
EGFR（表皮生长因子受体）
皮肤反应
结肠拉稀，嬉皮笑脸
4.贝伐珠单抗
结直肠癌、非小细胞肺癌、+乳腺、肾、前列腺癌
VEGF（血管内皮生长因子）
宝贝没血了，非小肺和肠
20.靶向抗肿瘤药包括 A.替尼泊苷 B.利妥昔单抗 C.曲妥珠单抗 D.厄洛替尼 E.西妥昔单抗
『正确答案』BCDE『答案解析』替尼泊苷是拓扑异构酶抑制剂。
21.以下可用于非小细胞肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗的免疫检查点抑制剂有 A.纳武利尤单抗 B.利妥昔单抗 C.贝伐珠单抗 D.帕博丽珠单抗 E.西妥昔单抗
『正确答案』AD『答案解析』纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗是用于非小细胞肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗的免疫检查点抑制剂。
一、烷化剂（细胞毒类，6）
1.氮芥；2.环磷酰胺——淋巴瘤；3.塞替派——膀胱癌灌注。4.替莫唑胺——多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤。5.白消安；6.司莫司汀
二、铂类（4）
顺铂（肾毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）、奈达铂
三、抗生素（2）
丝裂霉素（抑制卵巢、睾丸）、博来霉素（间质性肺炎）
四、拓扑异构酶抑制剂（2）
I（喜树碱/羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康II（首选：依托泊苷——小肺（小鸟依人TANG）；替尼泊苷——脑瘤（尼姑剃脑袋TANG）
氮芥环磷膀胱塞，替莫唑胺剃脑袋。 双喜替康小鸟依，替尼泊苷剃脑袋。 四铂耳肾神骨毒，撕裂卵睾废博来。
第二组——干扰核酸（抗代谢）
记忆
1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶、卡培他滨
胸前戴佛，陪着他
2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
巯嘌呤、硫鸟嘌呤
X嘌呤
3.核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲
核战争，还用枪？
4.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤、培美曲塞
二爷美甲
5.DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷、吉西他滨
多聚聚，有喜糖
第三组：干扰RNA
柔红霉素、X柔比星
多温柔啊，令人放心。
第四组：影响蛋白质（有丝分裂）
（1）长春XX（抑制聚合；神经毒性）（2）紫杉醇（抑制解聚；过敏）、多西他赛（3）高三尖杉酯碱（影响核糖体；心脏毒性）（4）门冬酰胺酶
调节激素平衡 1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬、托瑞米芬——他莫昔芬最常用——乳腺癌（ER、PR阳性，绝经前、后均可）。 2.选择性雌激素受体调节剂——氟维司群——绝经后。 3.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑、依西美坦——绝经后。 4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌。 5.促黄体激素释放激素类似物（LHRHa）——戈舍瑞林——绝经前期及围绝经期乳腺癌、前列腺癌。 6.孕激素——甲羟/地孕酮 ——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
第六组靶向——之1酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼
主要用于
1.表皮生长因子受体（EGFR）
吉非、厄洛、奥希、埃克-
非小细胞肺癌（NSCLC）
2.Bcr/Abl
伊马-
①慢性粒细胞白血病（CML）②恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）
3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）——舒尼-
第六组靶向——之2
基因表达
不良反应
记忆（TANG）
1.曲妥珠单抗
乳腺癌、胃癌
Her-2（人表皮生长因子受体2）
心衰
委屈俩乳房，伤了一颗心
2.利妥昔单抗
淋巴瘤
CD20
严重细胞因子释放综合征
淋利细胞20个
3.西妥昔单抗
结直肠癌
EGFR（表皮生长因子受体）
皮肤反应
结肠拉稀，嬉皮笑脸
4.贝伐珠单抗
结直肠癌、非小细胞肺癌、+乳腺、肾、前列腺癌
VEGF（血管内皮生长因子）
宝贝没血了，非小肺和肠
第七组 免疫检查点抑制剂——抗PD-1/PD-L1单克隆抗体 ①纳武利尤单抗 ②帕博丽珠单抗
南山镜
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