中国医药教育协会感染疾病专业委员会
中华结核和呼吸杂志编辑委员会
中国药学会药物临床坪价研究专业委员会
通信作者：刘又宁
中华结核和呼吸杂志年6月第38卷第6期
《儿童呼吸在线》主编申昆玲
亚胺培南/西司他丁
亚胺培南/西司他丁（imipenemandcilastatin）是最早应用于临床的碳青霉烯类抗生素，发挥抗菌作用的是亚胺胶培南，西司他丁只起到保护亚胺培南不被人体肾脱氢肽酶-I（DHP-I）破坏的作用。
一、说明书摘要
1.国内已经批准的适应证：腹腔感染、下呼吸道感染、妇科感染、血流感染、泌尿生殖系统感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。该药不推荐用于中枢神经系统感染的治疗。
2.用法用量：以下所有用量均指亚胺培南剂量。成人患者推荐静脉给药剂量：轻度感染用0.25g，1次/6h；中度0.5g，1次/6h；对敏感性下降病原菌引起的严重或危及生命的感染用1.0g，1次/8h或1次/6h。当每次静脉滴注的剂量≤mg时，静脉滴注时间应注20～30min，如剂量mg时，静脉滴注时间应注40～60min。肝肾功能不全或透析患者应相应调整用量。
二、超说明书用药
（一）超用法
延长静脉输注时间：国外临床随机交叉对照研究推荐，治疗MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎（VAP），亚胺培南1g，1/6h，延长滴注时间至2h可增加疗效（B级）；另一项药代动力学/药效学（PK/PD）研究结果亦显示，亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染时1g，1次/8h，静脉滴注3h，40%血药浓度高于MIC的时间（TMIC）的目标达标率显著高于mg，1次/8h，静脉滴注30min。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识以及铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识中均指出，与其他抗菌药物联合，碳青霉烯类如亚胺培南可用于治疗广泛耐药（extensivelydrugresistant，XDR）革兰阴性菌感染，对于一些敏感性下降的菌株（MIC4～16mg/L），延长亚胺培南的静脉滴注时间，如每次静脉滴注时间延长至2～3h，可使TMIC延长（B级）。
（王明贵）
美罗培南
美罗培南（meropenem）属碳青霉烯类抗菌药物，对人体的肾脱氢肽酶（DHP-I）稳定，不需与去氢肽酶抑制剂配伍使用。
一、说明书摘要
1.适应证：医院获得性肺炎、尿路感染、腹腔内感染、妇科感染、皮肤及软组织感染、脑膜炎及败血症。
2.用法用量：成人推荐剂量：治疗肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤及软组织感染0.5g，1次/8h；医院获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症1g，1次/8h；治疗脑膜炎2g，1次/8h。对于肾功能正常或肌酐清除率≥50mI/min的老年患者无需调整剂量。肾功能不全的成人患者需根据肌酣清除率调整用药剂量或用药间隔时间。给药方法：ml以上的液体溶解0.25～0.50g美罗培南，静脉滴注15～30min。
二、超说明书用药
（一）超用法
1.增加剂量：美罗培南对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量，医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至2g，1次/8h。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中指出，对一些敏感度下降的菌株（MIC4～16mg/L），可通过增加给药次数、加大给药剂量使TMIC延长（C级）。
国外随机、三组交叉对照研究比较了中性粒细胞缺乏的败血症患者接受美罗培南治疗时达到40%TMIC的目标获得率（PTA），对MIC为4mg/L的病原菌，1g/次，1次/8h间断输注1g/次，1次/8h延长输注（持续3h）、2g/次，1次/8h延长输注（持续3h）的PTA分别为75.7%、99.2%和%。对于MIC为8mg/L的病原菌，仅2g/次，1次/8h延长输注（持续3h）的PTA99%（B级）。
2.延长静脉输注时间：美罗培南可根据药物PK/PD理论，延长或持续输注给药。
桑福德抗微生物治疗指南（热病指南）中推荐，延长或持续输注美罗培南至少与间隔给药等效，推荐每次输注持续3h以上（C级）。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中指出，对一些敏感度下降的菌株（MIC4～16mg/L），可通过延长碳青霉烯类抗菌药物的静脉滴注时间（如每次静脉滴注时间延长至2～3h）使TMIC延长（C级）。铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识中指出，应用抗假单胞菌的碳青霉烯类抗生素，特别是美罗培南和多尼培南需持续静脉输注1～4h，以保证给药间隔时血药浓度维持在MIC以上（C级）。
一项套萃分析对14项包括例患者的研究进行了碳青霉烯类抗菌药物（6项研究中4项针对美罗培南）延长（3h）或持续输注（持续24h）与间隔输注（20～60min）的观察性比较，结果显示接受延长或持续输注的患者病死率低于间断输注的患者，而延长输注时间和持续输注结果类似（B级）。
（王明贵）
比阿培南
比阿培南（biapenem）是碳青霉烯类抗菌药，对肾脱氢肽酶-1（DHP-1）稳定，无需和抑制剂联用。
一、说明书摘要
1.比阿培南国内已经批准的适应证：敏感细菌引起的下列感染：（1）败血症；（2）肺炎；（3）肺部脓肿；（4）慢性呼吸道疾病引起的二次感染；（5）难治性膀胱炎；（6）肾孟肾炎；（7）腹膜炎；（8）妇科附件炎。
2.用法用量：每0.3g比阿培南溶解于m1氯化纳注射液或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人0.6g/d，分2次滴注，每次30～60min。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量，但日最大给药量不得超过1.2g。有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用。
二、超说明书用药
（一）超适应证
1.粒细胞缺乏伴发热：日本的一项比阿培南治疗血液系统疾病患者粒细胞缺乏伴发热的多中心非盲无对照研究结果显示，比阿培南作为初始阶段治疗药物，有效率为67.9%（/），3/4的病例在用药5d后体温下降至正常或有体温下降趋势（C级）。我国比阿培南协作组21家医院中性粒细胞减少或缺乏的血液肿瘤伴感染的患者（例），应用比阿培南单药或联合用药的有效率为73.4%（/），中度感染组3d退热，重度感染组4d退热（C级）。
（王明贵）
氨曲南
氨曲南（aztreonam）为单环β-内酰胺环类抗生素，主要抗革兰阴性菌。
一、说明书摘要
1.国内已经批准的适应证：尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口、烧伤及溃疡等皮肤软组织感染等。
2.用法用量：氨曲南主要为静脉应用，剂量：（1）尿路感染：每次0.5g或1.0g，1次/8h或1次/12h；（2）中重度感染：每次1g或2g，1次/8h或1次/12h；（3）危及生命的感染：每次2g，1次/6h或1次/8h，最高剂量8g/d。
二、超说明书用药
（一）超用法
美国和欧洲FDA推荐吸入氨曲南治疗囊性肺纤维化合并铜绿假单胞菌感染，但不推荐用于其他下呼吸道感染（A级）。国外进行了一项安慰剂对照的氨曲南吸入治疗肺囊性纤维化合并铜绿假单胞菌感染的随机双盲研究，共纳入受试者例，其中试验组67例，比较第28天临床和微生物学疗效，结果显示试验组的FEV1提高了10.3%，痰中铜绿假单胞菌的含量下降了1.og10CFU/g（B级）。
三、评论
β-内酰胺类抗生素吸入治疗呼吸道感染因为容易引起过敏和诱导耐药，通常不推荐应用。但囊性纤维化患者铜绿假单胞菌感染清除困难，局部吸入治疗可能有一定疗效。
（王明贵）
舒巴坦
舒巴坦（sulbactam）为半合成β-内酰胺酶抑制剂，对不动杆菌属、奈瑟菌属细菌等有一定抗菌活性，特别是对不动杆菌属细菌的作用近年来备受重视。
一、说明书摘要
1.本品与青霉素类或头孢菌素类联合，用于治疗尿路感染、肺部感染、支气管感染、耳鼻喉科感染、腹腔和盆腔感染、胆道感染、败血症、皮肤软组织感染等。
2.用法用量：一般感染，成人剂量为舒巴坦1～2g/d，氨苄西林2～4g/d，分2～3次静脉滴注或肌内注射；轻度感染，亦可舒巴坦0.5g/d，氨苄西林1.0g/d，分2次静脉滴注或肌内注射；重度感染时可增大剂量至舒巴坦3～4g/d，氨西林6～8g/d，分3～4次静脉滴注。肾功能不全患者应用舒巴坦时需要调整剂量。
二、超说明书用药
（一）超用法
年发布的中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识推荐使用舒巴坦及含舒巴坦的β-内酰胺类抗生素的复合制剂治疗不动杆菌属感染，对于一般感染，舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/d，对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDR-AB）、全耐药鲍曼不动杆菌（PDR-AB）感染参照国外资料推荐可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3～4次给药（C级）。
国外有专家建议对于MDR-AB引起的肺部及血流感染，舒巴坦的使用剂量必须达到6～9g/d，该治疗剂量的临床有效率为46%～75%（C级）。临床研究结果证实，高剂量的氨苄西林/舒巴坦（舒巴坦3g，1次/8h，9g/d），每次持续1h静脉滴注，对控制MDR-AB所致重症呼吸机相关性肺炎具有与多黏菌素相当的疗效（C级）。
三、评论
目前，舒巴坦主要用于耐多药不动杆菌属感染的联合治疗，国外建议剂量可高达9g/d，但其安全性特别是对肾功能不全者的研究尚不充分。
（王明贵）
编辑首都医科医院
呼吸科秦强
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