肿瘤笔记临床常见问题问答

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尽管靶向治疗和免疫治疗发展迅猛，“Chemo-Free”呼声不断，但是对于临床上一些基本问题、常见问题还是要了解掌握。

Q对于晚期大肠癌患者FOLFOX与FOLFIRI方案如何选择？A晚期大肠癌对于上述方案的选择，取决于既往治疗方案的选择。比如：既往接受过含奥沙利铂方案的患者，应在二线治疗中接受含伊立替康的方案；反之亦然。根据GECOR研究结果显示：一线FOLFIRI再进行二线FOLFOX；以及先进行FOLFOX，后进行FOLFIRI，两组间OS无显著差异，两组mOS均超过20个月。Q异环磷酰胺（IFO）引起出血性膀胱炎的机制及处理措施？A

异环磷酰胺（IFO）引起出血性膀胱炎的主要机制是其体内的代谢产物（如丙烯醛和4-羟基异磷酰胺类）损伤泌尿道及膀胱粘膜上皮，导致泌尿道粘膜出现出血性炎症（如无症状的镜下血尿、血尿伴有血块形成和尿路梗阻）。年美国临床肿瘤学会制定了美司钠的临床实践指南建议：对于标准剂量的IFO＜2,5g(m2.d),美司钠的给药剂量应等于IFO日总剂量的60%，并分为3个剂量，分别在每次给于IFO的给药前15min和给药后4和8小时给药，同时嘱患者多饮水（至少2L），勤排尿，尽量使膀胱处于放空状态。

Q聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂作用机制？A

PARP是一种DNA修复酶，在DNA单链损伤中起关键作用。DNA单链损伤断裂时会激活PARP，PARP作为DNA损伤的一种分子感受器，具有识别、结合到DNA断裂位置的功能，参与DNA的修复过程。PARP抑制剂抑制肿瘤细胞DNA单链损伤修复，从而导致DNA单链损伤的蓄积，引发DNA双链断裂，在DNA同源重组修复缺陷的肿瘤细胞中，双链断裂并不能进行高保真的修复，从而产生“合成致死”的作用，尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷的肿瘤细胞，PARP抑制剂敏感度高，可通过合成致死作用而产生单药抗肿瘤活性。

Q非小细胞肺癌的ALK基因融合与炎性肌纤维母细胞瘤的ALK基因融合是否一致？A

克唑替尼和塞瑞替尼可用于炎性肌纤维母细胞瘤的治疗，但是需要检测ALK融合基因，值得注意的是，与肺癌EML4-ALK的融合基因不同，炎性肌纤维母细胞瘤的ALK融合基因为PM3-ALK，TPM4-ALK，CLTC-ALK，RANBP2-ALK，CARS-ALK，ATIC-ALK，需要特殊的分子诊断检测。

QEGFR常见的突变类型有哪些？A

EGFR突变主要有四种类型，外显子19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变。最常见的EGFR突变为外显子19的缺失突变（19DEL）和外显子21点突变（21LR）、均为EGFR-TKI的敏感突变，18外显子GX、20外显子SI和21外显子的LQ突变，亦为敏感突变，20外显子的TM突变与第一、二代EGFR-TKI获得性耐药有关。

Q食管癌如何分段？A

颈段食管：上自下咽，下至胸廓入口，既胸骨上切迹水平，内镜下测量，距离上切牙15-20cm；

胸上段食管：上至胸廓入口，下至奇静脉弓下缘（肺门水平上）内镜下测量，距离上切牙20-25cm；

胸中段食管：上至奇静脉弓下缘，下至下肺静脉下缘（肺门水平之间），内镜下测量，距离上切牙25-30cm；

胸下段食管：上自下肺静脉下缘，下至胃食管结合部（肺门水平之下），内镜下测量，距离上切牙30-40cm。

Q靶向药物抗EGFR治疗（西妥昔单抗、吉非替尼等）有何不同？A

靶向抗EGFR治疗包括单克隆抗体及小分子TKI两种。单克隆抗体（西妥昔单抗）直接作用于细胞外的EGFR，阻断配体的结合和受体的激活；小分子TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼等）阻止细胞内EGFR酪氨酸激酶的自磷酸化作用，进而下调细胞内的信号转导。

Q什么是纵膈型肺癌？A

纵膈型肺癌是一种特殊类型的肺癌，位于纵隔部，原发于肺内。由于肿块阻塞支气管，导致肺上叶完全不张，并紧贴在纵隔上，包裹住肿大淋巴结或肺门肿块，从而形成了纵隔肿块，因此在检查时易被误诊为纵膈肿瘤。纵膈型肺癌照生长方式分为中央型、周围型及隐匿型。由于病例数较少，各家报道的病理类型的比例均不一致，总体而言以鳞癌、小细胞癌为多见，其次为腺癌，其他类型如大细胞癌、腺鳞癌均较为少见。治疗原则与普通肺癌相同，应结合肿瘤分期、病理类型采取合适的治疗方案，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗及各种治疗手段联合的综合治疗等。

Q为什么不能用哌替啶治疗癌痛？A

WHO明确提出，盐酸哌替啶不适用于中重度癌痛的治疗。其理由是：①盐酸哌替啶镇痛强度只有吗啡的1/10；②有效镇痛时间较短，一般为2～4h；③其代谢产物去甲哌替啶止痛作用弱，但神经毒性强，长期使用可产生震颤、抽搐、肌痉挛、癫大发作，且不被纳络酮所拮抗；④可降低心肌收缩力，引起血压下降等；⑤皮下或肌肉注射均可能引起局部发炎和组织硬节，反复注射可造成肌肉组织重度纤维化；⑥注射后血中与随后脑内浓度迅速上升，容易产生精神依赖性；⑦WHO将盐酸哌替啶作为衡量癌痛治疗水平的一个标准，盐酸哌替啶用得越多，说明对癌痛治疗的认知越低。

Q肾功能不全与化疗药物的应用及剂量调整？A

卡培他滨：肌酐清除率30-50ml/ml,需要调整用药；30ml/min以下，禁用；

顺铂:肌酐清除率≥60ml/min以上可用，＜60ml/min慎用；

奥沙利铂：肌酐清除率＜20ml/min禁用；

培美曲塞：肌酐清除率45ml/min，无需调整剂量，肌酐清除率＜45ml/min不应给予本品治疗。

Q奥沙利铂专用神经毒性分级标准（LEVI分级标准）A

0级：无；

1级：感觉异常或感觉迟钝（预冷引起），1周内可完全消退；

2级：感觉异常或感觉迟钝，21天内可完全消退；

3级：感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；

4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。

徐朋朋

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