文献解读丨肝素结合蛋白感染标志物amp

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肝素结合蛋白(HBP)也被称为天青菌素,是中性粒细胞衍生的一种多功能颗粒相关蛋白，HBP是单核细胞和巨噬细胞的激活剂，能诱导血管渗漏和水肿形成,与严重细菌感染的病理生理学密切相关，为国际最新的感染标记物，HBP不仅仅是诊断标记物、而且还可以作为治疗靶点,是一种临床应用广泛的生物标记物。

图1HBP在细菌感染中的作用

脓毒症的鉴定和预后标志物

HBP是严重脓毒症/脓毒症休克早期诊断的有效指标，HBP可以区分脓毒症、轻度感染或全身炎症反应综合征但未感染的患者，HBP区别于PCT的一点是：HBP是预测严重感染发展的最佳生物标志物，HBP可以预测感染相关器官功能障碍的发生，这对于脓毒症的治疗尤为有意义的，最新的脓毒症定义Sepsis3.0强调：脓毒症的治疗应以器官衰竭为核心，此外，HBP也是感染相关的重症监护入院或死亡率的良好预测指标。一般来说，HBP30ng/ml时，预后不良的概率较大

脑膜炎鉴别诊断的生物标志物

中枢神经系统细菌和病毒感染患者的临床特征可能非常相似，传统上，脑脊液中的淋巴细胞增多被认为是区分细菌和病毒病因的有用工具。然而，需要注意的是，已经有几个细菌性脑膜炎病例报告没有明显的脑脊液淋巴细胞增多。最新的研究表明：脑脊液中HBP水平升高可以区分急性细菌性脑膜炎和其他中枢神经系统感染。急性细菌性脑膜炎中，HBP将升高，病毒性脑膜炎，HBP几乎不升高。

尿路感染诊断的生物标志物

尿液中HBP水平的升高与尿路感染有关，灵敏度和特异性高于白细胞、白介素-6和亚硝酸盐，HBP可以区分膀胱炎和肾盂肾炎。结果表明，HBP可能会增加目前用于初级护理和急诊患者的尿路感染诊断的准确性。

肺部感染诊断的生物标志物

肺泡灌洗液中HBP水平的升高与肺部感染相关，在目前的研究中，与经支气管活检和细胞学检测相比，HBP在诊断肺部感染方面更为敏感,可能是一种简单快速的感染诊断工具。

皮肤感染诊断的生物标志物

化脓性链球菌引起的皮肤感染或严重蜂窝织炎患者的组织活检显示，中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞向感染病灶的聚集会伴随着HBP的释放。此外HBP可能在链球菌皮肤感染的水肿形成中起重要作用，HBP对内皮通透性和中性粒细胞聚集的影响可能代表溃疡发展的早期致病步骤。

治疗靶点

HBP是参与炎性反应中重要的蛋白，现在已研发出一些针对于HBP的药物用于感染的治疗，例如用于阻断HBP从中性粒细胞中释放的药物：替唑生坦、辛伐他汀；用于阻断HBP对细胞作用的药物：硫酸葡聚糖、肝素等。

思考

在感染标志物中，HBP是一种比较特殊的标记物，HBP兼具感染标记物和治疗靶点两种属性，其对于脓毒症预测，诊断和对器官功能障碍的预测等特点符合Sepsis3.0对脓毒症诊疗的最新共识，此外，HBP还可以对脑膜炎做鉴别诊断、评估和监测疾病的预后，是一种具有极高临床价值的生物标记物。

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