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聊聊呼吸道感染疾病的那点事啼笑皆非的腺病

说起腺病毒来,有点让人苦笑不得呀。作为传染病原,腺病毒能够引起不同的疾病,常见的如上呼吸道或下呼吸道感染,胃肠道或结膜感染,罕见感染如出血性膀胱炎,肝炎等,尤其对于儿童和免疫力低下的人群是重要的危害;但是,腺病毒由于其本身的特殊性,又是很好的疫苗或者溶瘤病毒的载体工具。

病原学

腺病毒(adenovirus)最早发现于年是一种没有包膜的线状双链DNA病毒,基因组编码11种蛋白(TP和PⅠ~PⅩ)。

病毒核心蛋白:有4种蛋白——病毒多肽PV、PⅦ,末端蛋白TP、酶蛋白PX,同病毒基因构成病毒核心;

衣壳蛋白:剩余7种组成衣壳。衣壳呈二十面体对称,由个壳粒组成,其中个为六邻体(非顶点壳粒),另12个为五邻体基底(顶点壳粒)。

六邻体——诊断不同血清型的标准

多肽PⅡ是病毒衣壳中最丰富和最主要成分,六邻体是由3个PⅡ分子紧密相连组成。

六邻体上的表位(epitope)是诊断不同血清型的标准,它包括哺乳动物腺病毒属的抗原成分,是病毒体对免疫选择压力最敏感的部位。

五面体——与核心蛋白相连

5个分子多肽PⅢ相连构成五邻体的基座蛋白,PⅢa为五邻体的周围蛋白,也参与衣壳的组成,五邻体通过PⅤ与病毒核心相连。

纤突和顶球——有血清特异性,血凝集抗原

每个五邻体基底上结合着1根(哺乳动物腺病毒)或2根(禽腺病毒),由多肽PⅣ主要构成的三聚体纤突。这些纤维以五邻体蛋白为基底由衣壳面伸出,纤维顶端形成头节区。

纤突与病毒血凝活性相关,因有血清特异性,且含有负责体外血细胞凝集的种属特异性抗原决定位点,常用血凝抑制试验(HI)对临床分离株进行分型。

腺病毒结构,图片来源:百度图库

腺病毒的流行感染与致病

腺病毒是急性呼吸系统感染的主要病原体,在全世界范围广泛流行,并呈现季节波动性小、地方散发为主的流行病学特征。但是全球也多次报道由腺病毒引发的呼吸道疾病在新兵中暴发。

7个组别

能感染人的腺病毒有A-G共7个组,目前已知有55个不同的血清型;

B组和C组为主

全球范围内人感染腺病毒类型主要为B种(HAdV3、HAdV7、HAdV11、HAdV14、HAdV55)和C种(HAdV1、HAdV2、HAdV5);

3种基因型为主

HAdV3、HAdV7和HAdV55型腺病毒是引起儿童和成人急性呼吸道感染的主要病原体,常导致儿童死亡;

我国情况

中国境内呼吸道感染腺病毒的主要类型为HAdV3和HAdV7基因型;另外,HAdV55在我国呈逐渐广泛流行趋势;

不同基因型流行率

最多的为HAdV3,超50%,其次为HAdV7、HAdV55、HAdV2和HAdV5分别占32%、8%、4%和2%不等;

地域限制性

各基因型病毒的不同流行株具有明显的地域限制性;

检出率不同

不同地区急性呼吸道感染病例中HAdV的检出率不尽相同,5%至25%不等;

实验室检测和鉴别诊断

病毒分离

腺病毒检测的金标准,但由于细胞病变2-7天出现,因此周期较长,且操作繁琐;在接种量较低或者细胞病变不明显情况下,容易造成假阴性。

核酸检测

单重PCR:荧光PCR较多,疾控中心有发布官方检测引物序列;

多重PCR:鉴别诊断,腺病毒感染的临床表现与其他多种病原体引起的呼吸道感染性疾病类似,需要排除能够引起类似临床表现的其他疾病。

血清特异性抗体检测

酶联免疫、免疫层析、化学发光,各个平台均有开发。

急性期血清腺病毒特异IgA抗体阳性;

急性期血清腺病毒特异IgM抗体阳性;

急性期与恢复期双份血清腺病毒特异性IgG抗体4倍以上升高;

抗原检测

免疫层析法为主,目前主要针对六邻体保守区域进行检测开发。

预防和治疗

疫苗:目前尚无可供普通人群使用的腺病毒疫苗,针对HAdV4和HAdV7的疫苗仅在美国军队中使用。

当然,除了呼吸道疾病外,腺病毒引起的肠道疾病也是重点

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