环磷酰胺的不良反应

环磷酰胺（CYC）是一种无活性的前药，进入机体后经细胞色素P酶代谢为活性代谢产物，磷酰胺芥（phosphoramidemustard）和膀胱毒性代谢产物丙烯醛。CYC与多种严重不良反应有关，其中多数于早期发生（如骨髓抑制，感染，出血性膀胱炎，不孕），但也可在停药10年后发生，如恶性肿瘤。

出血性膀胱炎是长期口服高剂量CYC（50-g）患者的常见并发症，发生率约为12%-41%，但在静脉注射和口服低剂量CYC患者中则较少见。美司钠（Mesna）可与尿液中的丙烯醛结合，预防出血性膀胱炎，然而，最近有研究质对其有效性提出质疑。

CYC还可降低男性、女性生育能力，且与药物累积暴露量相关。研究显示，相较于使用低剂量CYC（约5-6g）的患者，使用高剂量CYC（约10-15g）的患者更易发生闭经；且随着年龄的增长，闭经发生率越高—25岁者发生率为12%，26-30岁者为27%，31岁者为62%。虽然目前尚未明确具体的安全阈值，但使用10-15gCYC后，闭经风险可显著增加。促性腺激素释放激素激动剂（如亮脯利特，leuprolide）常用于预防生育能力下降，但有效性尚具争议。如果需要高剂量使用CYC，应考虑卵母细胞或胚胎冷冻保存。

在男性患者中常见暂时性无精症，恢复程度与累积剂量有关。累积剂量7.5g/m2恢复率为72%，累积剂量7.5g/m2恢复率仅为11%。

转自医脉通

　　　　　　　　　　　　　　　　







































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